治療可以預防大鼠精神分裂癥的癥狀

巴西圣保羅聯(lián)邦大學(UNIFESP)的研究人員測試了一種大鼠品種的硝普鈉療法，這種療法可以自發(fā)產(chǎn)生一些與精神分裂癥相關的癥狀。

一組青春期動物獲得的結果表明，對于家族史中因精神分裂癥病例而被認為有風險的年輕人，未來有可能對這種疾病采取預防性治療——15%至30%的風險病例在以后的生活中發(fā)展為這種疾病。

這項研究得到了圣保羅研究基金會FAPESP的支持。主要研究人員是范內薩科斯特赫卡比利奧，他是UNIFESP醫(yī)學院的藥理學教授。研究結果發(fā)表在《中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)治療學》上。

“如果我們能為這些兒童制定安全的預防性治療方案，以避免成人精神分裂癥的發(fā)展，會怎么樣？”阿比里奧想知道。精神分裂癥是一種不可治愈的神經(jīng)精神疾病，通常發(fā)生在青春期晚期或成年早期。

硝普鈉是一種鹽，可用作一氧化氮的重要供體，一氧化氮是一種強有力的血管擴張劑。因此，從20世紀20年代開始，就頒布了嚴重高血壓的治療條例。最近，有證據(jù)表明，它也可能有益于精神分裂癥患者。(請在本文中進一步閱讀)。

該實驗使用了自發(fā)性高血壓并表現(xiàn)出行為改變的大鼠。這些大鼠屬于20世紀60年代在選擇的品系，此后被用于高血壓和心血管問題的動物模型。

“2007年，我們開始進行研究，表明這種毒株的大鼠表現(xiàn)出認知問題、社交互動和過度運動障礙——行為改變，以模擬精神分裂癥的癥狀。我們的目標是證明這種相似性，以便自發(fā)性高血壓大鼠可以用于研究精神分裂癥，”Abilio說。

因此，只有研究人員能夠在動物模型中識別出精神分裂癥的三種癥狀，才能研究硝普鈉對大鼠的預防作用。

興奮的身體運動、思維障礙、幻覺和妄想被稱為陽性癥狀?；蛘咂降蚱降挠绊?情緒表達減少)、不良的社會交往、喪失感受愉悅的能力(缺乏愉悅)和缺乏動力等都被稱為負面癥狀。認知癥狀包括注意力不集中和工作記憶問題。

眾所周知，精神分裂癥患者的幻覺與特定腦區(qū)神經(jīng)遞質多巴胺水平的升高有關。較高水平的多巴胺與大鼠過度運動有關。

“所有這些神經(jīng)化學物質都是眾所周知的，所以在臨床前模型中，當動物表現(xiàn)出運動增加時，這被認為是邊緣區(qū)域多巴胺水平增加的證據(jù)，這也與精神分裂癥的妄想和幻覺有關，”FAPESP說。資助研究人員。

結果是通過每日劑量治療獲得的。

實驗室中的大鼠被認為是健康的，患有自發(fā)性高血壓的大鼠用兩種不同類型的治療進行治療。成年動物(90天以上)單次注射硝普鈉。大約24小時后，進行行為測試，以驗證癥狀的發(fā)生，如認知障礙、社交缺陷和運動變化。

幼齡動物(30-60天)用日劑量的硝普鈉治療30天，然后間隔一個月直到它們達到90天，并被認為是成年動物。此時，進行行為測試。

實驗中使用的自發(fā)性高血壓成年大鼠表現(xiàn)出過度運動、社交互動減少和情緒記憶缺陷。單劑量硝普鈉后未觀察到行為變化。

實驗最重要的結果是在接受長期治療的年輕小鼠身上觀察到的。注射硝普鈉30天后開始的行為測試結束。當動物90天大，從而達到成年時，它表明，盡管治療對健康大鼠沒有明顯影響，自發(fā)性高血壓大鼠沒有表現(xiàn)出行為變化。它與成年后精神分裂癥的癥狀有關。

換句話說，用硝普鈉治療可以預防不可避免的行為障礙。

下一步

然而，科學家們仍然不確定硝普鈉如何防止癥狀的發(fā)展。

阿比里奧說：“這是我們希望在新的研究階段找到的?！拔覀冎赖氖牵跗这c對生物體的氮能量系統(tǒng)有影響[一氧化氮介導的神經(jīng)元通訊]。硝普鈉是一氧化氮的供體，一氧化氮是一種神經(jīng)遞質和在神經(jīng)元之間傳遞信號的化學物質。精神分裂癥的氮能神經(jīng)傳遞改變，并調節(jié)與疾病病理生理學相關的其他神經(jīng)傳遞系統(tǒng)。此外，一氧化氮與精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育過程的改變有關?！?

自發(fā)性高血壓大鼠青春期應用硝普鈉可對整個神經(jīng)化學關系鏈產(chǎn)生有益影響，并阻止動物成年后改變行為。

作者說，需要新的研究來研究硝普鈉等治療方法是否可以用于預防或減弱精神分裂癥的發(fā)展。

鹽效率的第一個標志。

巴西研究人員在2013年美國醫(yī)學會出版的《JAMA Psychiatry》上發(fā)表的一篇重要研究報告稱，使用硝普鈉對重度精神分裂癥患者的癥狀有治療作用。

這項研究由圣保羅大學里貝朗奧普雷托醫(yī)學院神經(jīng)科學和行為科學系以及國家轉化醫(yī)學科學技術研究所的研究員海梅愛德華多塞西里奧哈拉克領導。

(INCT)的首席研究員。 ，是圣保羅州FAPESP與國家科學和技術發(fā)展委員會(CNPq)合作支持的INCT之一。

其主要貢獻是顯示單次靜脈注射硝普鈉可使嚴重精神分裂癥患者的陽性癥狀(如幻覺)，陰性癥狀(如減弱的影響)，焦慮和抑郁迅速改善。

“Hallak的研究表明，單次注射硝普鈉可以使20名接受嚴重精神分裂癥治療的住院患者的癥狀得到全面和持久的改善，”Abílio說。

這一發(fā)現(xiàn)導致了許多其他研究，現(xiàn)在有強有力的證據(jù)證明硝普鈉對精神分裂癥患者有益。“我們決定調查這種藥物是否對精神分裂癥有預防作用。為此，我們在動物出現(xiàn)疾病表現(xiàn)之前對它們進行了治療，”Abílio說。