—特發(fā)性肺纖維化 (IPF) 是最常見和最嚴重的肺部疾病，其特征是從診斷之日起平均四年內(nèi)會形成無情的疤痕，導(dǎo)致死亡。IPF 的發(fā)病機制知之甚少，部分原因是缺乏人類疾病模型，一直是開發(fā)有效療法的主要障礙。
現(xiàn)在，波士頓大學(xué)和賓夕法尼亞大學(xué)的一組再生醫(yī)學(xué)研究人員創(chuàng)建了一個模型(使用多能干細胞)來展示高度特化的氣囊細胞(2 型肺細胞)的功能障礙如何啟動纖維化級聯(lián)反應(yīng)，表征了許多成人和兒童肺部疾病，包括 IPF 和兒童間質(zhì)性肺病 (chILD)。
“了解氣囊高度特化細胞的功能障礙如何引發(fā)纖維化級聯(lián)反應(yīng)，可以開發(fā)針對這種破壞性疾病的新型靶向療法。此外，該模型有可能成為測試新療法的平臺，”第一作者、波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院 (BUSM) 醫(yī)學(xué)助理教授康坦蒂諾斯·阿利桑德拉托斯 (Kontantinos Alysandratos) 博士解釋說。
研究人員使用了兩組患者特異性細胞。第一組有一個改變的基因，使他們功能失調(diào)。第二組由正常細胞組成，這些細胞通過基因編輯進行改造以糾正改變的基因。當使用多種不同方法檢查兩組細胞時，具有改變基因的細胞表現(xiàn)出異常增殖、不必要細胞成分的異?；厥?、代謝特征改變和炎癥激活。當兩組細胞都暴露于羥氯喹(一種常用于攜帶這種改變基因的兒科患者的藥物)時，所觀察到的紊亂會在具有改變基因的細胞中加劇，而在正常細胞中沒有觀察到變化。
據(jù)研究人員稱，研究兒童肺部疾病，特別是那些影響位于肺部深處的氣囊細胞的疾病非常困難，因為很難獲得這些細胞進行生物學(xué)研究。“生成基于干細胞的肺病體外模型，使用這些兒童容易獲得的血液或皮膚細胞，然后將這些細胞重新編程為誘導(dǎo)性多能干細胞，仍然是研究小兒肺病的一種非常有吸引力的方法，因為它避免了對肺病進行危險的活檢。深肺，但在實驗室培養(yǎng)皿中提供了我們認為在體內(nèi)肺組織本身發(fā)生的相同過程的模擬，”通訊作者 Darrell Kotton 醫(yī)學(xué)博士說，David C.
研究人員認為，現(xiàn)在應(yīng)該有可能采用類似的方法來研究許多其他類型的由氣囊功能障礙引起并影響兒童和成人的間質(zhì)性肺病。“通過這種方式，這些體外模型應(yīng)該真正擴大藥物開發(fā)工作，以治療這些迄今為止因無法從患者身上獲取活細胞而遭受痛苦的疾病，”Alysandratos 說。這項工作由共同資深作者 Kotton 和 Michael F. Beers 醫(yī)學(xué)博士，以及賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院肺病學(xué)教授 Robert L. Mayock 和 David A. Cooper 領(lǐng)導(dǎo)。
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