研究表明腦膽固醇可調(diào)節(jié)阿爾茨海默氏癥的斑塊

由 Scripps Research 的科學(xué)家共同領(lǐng)導(dǎo)的一個團(tuán)隊使用先進(jìn)的成像方法揭示了大腦中阿爾茨海默氏癥相關(guān)蛋白淀粉樣蛋白 (Aβ) 的產(chǎn)生如何受到膽固醇的嚴(yán)格調(diào)控。

周四，在 8 月 17 日出版的《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS) 上，這些科學(xué)家的工作促進(jìn)了對阿爾茨海默病如何發(fā)展的理解，并強(qiáng)調(diào)了長期未被重視的大腦膽固醇作用。這些發(fā)現(xiàn)還有助于解釋為什么遺傳研究將阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險與稱為載脂蛋白 E (apoE) 的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白聯(lián)系起來。

“我們發(fā)現(xiàn)膽固醇在神經(jīng)元中作為一種信號起作用，決定了 Aβ 的生成量——因此，將膽固醇帶到神經(jīng)元的 apoE 會影響阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險應(yīng)該不足為奇，”該研究的共同資深作者 Scott Hansen 說。 ，博士，佛羅里達(dá)州斯克里普斯研究中心分子醫(yī)學(xué)系副教授。

該研究的另一位共同資深作者是弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系助理教授 Heather Ferris，醫(yī)學(xué)博士，博士。該研究的第一作者 Hao Wang 是漢森實驗室的研究生。

了解 Aβ

阿爾茨海默氏癥大腦中的一種 Aβ 可以形成大的、不溶性的聚集體，聚集成廣泛的團(tuán)塊或“斑塊”——這是尸檢時該疾病最突出的特征之一。遺傳證據(jù)將 Aβ 亞型的產(chǎn)生與阿爾茨海默氏癥相關(guān)聯(lián)，但 Aβ 在健康大腦和疾病中的作用仍然是一個有爭議的話題，因為 Aβ 清除療法的許多臨床試驗都難以顯示出益處。

在這項新研究中，Hansen 和他的同事仔細(xì)研究了膽固醇與 Aβ 生成的關(guān)系。各種先前的研究已經(jīng)暗示了膽固醇的作用，但由于技術(shù)限制，從未直接證實?？茖W(xué)家們使用一種稱為超分辨率成像的先進(jìn)顯微鏡技術(shù)來“觀察”活小鼠的細(xì)胞和大腦，并追蹤膽固醇如何調(diào)節(jié) Aβ 的產(chǎn)生。

他們專注于由稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞的重要輔助細(xì)胞在大腦中產(chǎn)生的膽固醇，并發(fā)現(xiàn)它是由 apoE 蛋白攜帶到神經(jīng)元外膜的。在那里，它似乎有助于維持膽固醇和相關(guān)分子的集群，通俗地稱為“脂筏”。脂質(zhì)筏還不是很清楚，部分原因是它們太小而無法用普通光學(xué)顯微鏡成像。隨著技術(shù)的進(jìn)步，它們越來越被視為信號分子聚集在一起以執(zhí)行關(guān)鍵細(xì)胞功能的樞紐。

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