細(xì)胞信使提供癌癥轉(zhuǎn)移的線索

根據(jù)華威大學(xué)的一項新研究，一種參與使細(xì)胞移動的蛋白質(zhì)為某些類型的癌癥如何轉(zhuǎn)移并發(fā)展成繼發(fā)性腫瘤提供了線索。

華威醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們首次證明，這種蛋白質(zhì)的水平可以增加和減少細(xì)胞的運(yùn)動，包括癌細(xì)胞——這表明它們可能在腫瘤的擴(kuò)散中發(fā)揮作用。

該研究于今天(7 月 21 日)發(fā)表在《細(xì)胞生物學(xué)雜志》上，由英國研究與創(chuàng)新部門的醫(yī)學(xué)研究委員會資助。

研究人員正在研究一種稱為細(xì)胞內(nèi)納米囊泡 (INV) 的微小細(xì)胞成分，它通過將貨物運(yùn)送到需要的地方，就像細(xì)胞內(nèi)的信使一樣。當(dāng)細(xì)胞移動時，INV 會從細(xì)胞表面移動一種稱為整合素的粒子，以將其從它所附著的表面“脫開”。然后它回收并替換整合素以將其粘在新的表面上。

INV 具有一種稱為腫瘤蛋白 D54 的蛋白質(zhì)，其水平升高與某些類型的乳腺癌有關(guān)，并且患者的預(yù)后通常較差。這些患者往往有更多的轉(zhuǎn)移，腫瘤細(xì)胞會擴(kuò)散到身體的其他部位。

為了研究 TPD54 在細(xì)胞運(yùn)動中的作用，Warwick 團(tuán)隊使用活細(xì)胞顯微鏡觀察了細(xì)胞在涂有纖連蛋白(一種細(xì)胞外基質(zhì))的表面上遷移。然后他們減少或增加蛋白質(zhì) TPD54 的表達(dá)以模擬癌細(xì)胞中的表達(dá)，觀察細(xì)胞如何根據(jù) TPD54 的水平或多或少地遷移。

他們還使用富含纖連蛋白的 3D 網(wǎng)格內(nèi)的卵巢癌細(xì)胞進(jìn)行了相同的實驗，更準(zhǔn)確地表示細(xì)胞在腫瘤內(nèi)的行為。當(dāng)他們耗盡 TPD54 蛋白的水平時，科學(xué)家們可以看到細(xì)胞遷移較少。

第一作者、華威大學(xué)華威醫(yī)學(xué)院的斯蒂芬·羅伊爾教授說：“在某些情況下，你不希望細(xì)胞四處移動，例如在癌癥中。我們在這篇論文中表明，如果你降低TPD54 蛋白然后細(xì)胞移動更少，如果你增加水平，它們移動更多。它解釋了為什么過度表達(dá)這種蛋白質(zhì)的癌細(xì)胞往往更容易轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散。

“腫瘤蛋白 D54 的名稱源于它在癌癥中過度表達(dá)的事實，但在分子水平上對其知之甚少。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)如何附著在細(xì)胞內(nèi)的 INV 上并控制細(xì)胞的正常行為。”

盡管它的名字，腫瘤蛋白 D54 參與細(xì)胞的許多正常過程，也參與免疫反應(yīng)、傷口愈合和其他功能。該研究表明，由于 TDP54 在細(xì)胞的這些正常功能中的作用，TDP54 不會成為癌癥干預(yù)的理想目標(biāo)，但它確實讓科學(xué)家們更好地了解了癌癥中整合素運(yùn)輸如何改變。

標(biāo)簽： 細(xì)胞