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科學家在農藥中發(fā)現(xiàn)治療肝纖維化的候選藥物

來自俄羅斯 Koltzov 發(fā)育生物學研究所和烏克蘭塔拉斯舍甫琴科大學化學系的 Skoltech 生物學家和他們的同事在害蟲控制化學品中發(fā)現(xiàn)了治療肝纖維化和其他疾病的不太可能的候選藥物。此外,該團隊研究了稱為 hymecromone 的藥物的改進,認為它們也有望用于抗纖維化藥物。該研究發(fā)表在Glycobiology 上,還闡明了所研究化合物的可能作用機制,所有這些都抑制了透明質酸的合成。

透明質酸是一種重要的生物化合物,是包裹動物所有其他組織類型細胞的結締組織的關鍵成分。除其他外,它涉及傷口修復。人體重量為 0.02% HA。

HA 用于醫(yī)學和美容——用于護膚產品、皺紋填充劑、滴眼液和關節(jié)問題注射劑。在體內,HA 是由一種稱為透明質酸合成酶或 HAS 的酶自然產生的。

透明質酸在肝纖維化中的作用

通過改變 HA 的量,有可能影響許多過程,包括再生。考慮受損的肝細胞。它們很容易死亡,因為它們具有巨大的再生潛力。但由于新細胞的生長需要時間,它們的斑點會被‘占位符’細胞暫時‘修補’,而‘占位符’細胞的形成需要 HA。”

Yuri Kotelevtse,Skoltech 教授和 Study 的資深作者

當這種修補過程失控并且 HA 過多時,結締組織非但沒有促進修復,反而會永久取代受損組織。這被稱為疤痕。就肝組織而言,它會導致纖維化并最終導致肝硬化,這是一種需要肝移植的無法治愈的疾病,對社會和醫(yī)療保健造成巨大負擔。

Kotelevtsev 小組先前的研究表明,肝纖維化可以通過膽汁痙攣藥物 hymecromone 來抵消。Odeston——在體內抑制 HA 合成。它的活性化合物是一種叫做4MU的小分子。

現(xiàn)有藥物面臨的挑戰(zhàn)

尚不清楚是什么機制使hymecromone抑制HA沉積,藥理學公司不愿投資4MU研究,因為該分子很早就被發(fā)現(xiàn),用于治療膽痙攣,因此藥物的簡單重新利用將難以保護通過專利。出于這個原因,必須發(fā)現(xiàn)更先進的新化合物被開發(fā)成抗纖維化藥物。

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