阿爾茨海默病是最常見的癡呆癥，其特征是大腦中淀粉樣斑塊的積聚。小膠質細胞是大腦的免疫哨兵，不僅負責清除外來入侵者，還負責通過清除淀粉樣斑塊等有毒廢物來維持大腦穩(wěn)態(tài)。
然而，小膠質細胞在阿爾茨海默病中的作用及其與淀粉樣斑塊積累的關系仍不清楚。現(xiàn)在，來自杜克-新加坡國立大學醫(yī)學院和莫納什大學的一組科學家發(fā)現(xiàn)了與淀粉樣斑塊吞噬作用相關的小膠質細胞的基因表達特征 - 即大腦中淀粉樣蛋白 β (Aβ) 蛋白沉積物的吞噬。該研究結果發(fā)表在《自然通訊》雜志上，為旨在解決這種不治之癥的潛在疾病機制的干預措施提供了新目標。
為了在單細胞分辨率上研究健康大腦和阿爾茨海默病患者大腦之間的差異，杜克-新加坡國立大學和莫納什大學的科學家團隊開始了一項雄心勃勃的項目，以全面研究特定人類腦細胞類型的基因表達變化。隨著阿爾茨海默病的進展。從 2019 年發(fā)表在《自然神經科學》上的這項研究中，該團隊已經對小膠質細胞進行了磨練。
“我們試圖了解在阿爾茨海默病中積極吞噬淀粉樣斑塊的小膠質細胞和那些沒有的小膠質細胞之間的分子機制和差異，”杜克-新加坡國立大學心血管和代謝疾病項目的副教授 Enrico Petretto 說，他是該研究的共同資深作者。研究。
該團隊通過使用一種稱為甲氧基-XO4 的染色劑來做到這一點，該染色劑專門針對吞噬了淀粉樣斑塊的小膠質細胞。他們在阿爾茨海默病的臨床前模型中使用了這種染色，然后檢查了染色的小膠質細胞中的基因表達。他們研究了小膠質細胞攝取顆粒(例如淀粉樣蛋白斑塊)能力的基因表達差異，并確定了相關的調節(jié)分子。
“了解這種機制很重要，因為現(xiàn)在我們有幾個新的目標需要研究，未來，這些目標可能會開辟一條對抗這種毀滅性疾病的新陣線，”莫納什生物醫(yī)學發(fā)現(xiàn)研究所的 Jose M. Polo 教授說。 - 該研究的資深作者。
研究表明，對于沒有攝取淀粉樣蛋白的小膠質細胞，它們的基因表達模式與衰老的小膠質細胞最相似，后者已知功能失調，是阿爾茨海默病發(fā)病機制的主要參與者。此外，在小膠質細胞吞噬與阿爾茨海默病相關的淀粉樣斑塊后，它們會形成特征性的基因表達模式或特征。基因表達的這種變化部分是由一種稱為 Hif1a 的基因誘導的。改變的基因表達增加了小膠質細胞吸收淀粉樣蛋白等蛋白質的能力，而減少 Hif1a 則相反，突出了 Hif1a 在控制這種小膠質細胞功能方面的重要性。Hif1a 的這種調節(jié)作用也可能適用于去除受損突觸的小膠質細胞功能。
標簽： 噬斑小膠質細胞
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