食道癌復(fù)活了隱藏在我們基因組中的古老逆轉(zhuǎn)錄病毒

紐約，紐約(2021年5月10日)-科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，許多食道癌會開啟億萬年前嵌入在我們基因組中的古老病毒DNA。

哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯醫(yī)學(xué)院和外科醫(yī)生學(xué)院的赫伯特·弗洛倫斯·歐文醫(yī)學(xué)教授，領(lǐng)導(dǎo)赫伯特·歐文綜合癌癥中心的赫伯特·歐文醫(yī)學(xué)教授亞當(dāng)·巴斯(Adam Bass)博士說：“這令人驚訝。”赫爾伯特·歐文領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，該研究于5月10日發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》上。

“我們并不是專門在尋找病毒成分，但是這一發(fā)現(xiàn)開辟了一系列新的潛在癌癥靶點(diǎn)，我認(rèn)為這將是增強(qiáng)免疫療法的一種令人興奮的方式。”

化石病毒與癌癥

在人類基因組中古老的逆轉(zhuǎn)錄病毒的一部分(稱為內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒元件或ERV)在癌癥中起作用的想法并不新鮮。盡管ERV序列會隨著時(shí)間的推移而降解，無法產(chǎn)生病毒顆粒，但病毒化石有時(shí)會插入其他基因中，這會破壞其正?；顒?，或充當(dāng)開啟致癌基因的開關(guān)。

但是，最近有研究表明，如果將ERV轉(zhuǎn)錄成RNA鏈，它們也可能與癌癥抗?fàn)帯?/p>

巴斯說：“當(dāng)細(xì)胞激活大量ERV時(shí)，就會產(chǎn)生許多雙鏈RNA并進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。”“這會產(chǎn)生一種類似于病毒感染的狀態(tài)，并可能引起炎癥反應(yīng)。通過這種方式，ERV可能使癌癥更易于免疫治療，許多研究人員正在研究誘使癌細(xì)胞激活ERV的方法。”

食道癌開啟了ERV

在這項(xiàng)新研究中，巴斯和他的同事從小鼠組織中產(chǎn)生了食道類器官，以追蹤癌癥從正常細(xì)胞發(fā)展到惡性腫瘤的過程。

Bass使用這些類器官，發(fā)現(xiàn)食道癌中一種特定的癌癥促進(jìn)基因SOX2可以誘導(dǎo)許多ERV的表達(dá)。

由于ERV的表達(dá)和ERV表達(dá)可能導(dǎo)致的雙鏈RNA積累對細(xì)胞具有毒性，因此研究人員發(fā)現(xiàn)存在一種稱為ADAR1的特異性酶，該酶可快速降解這些雙鏈RNA。

盡管尚不清楚ADAR1的作用，但其他研究人員也曾將其與食道癌相關(guān)聯(lián)。已知ADAR1的水平與不良的生存能力相關(guān)。巴斯說：“癌癥依賴于ADAR1來阻止可能對細(xì)胞有很大毒性的免疫反應(yīng)。”

一些食道癌患者目前正在接受免疫療法的治療，已證明可以將生存期提高數(shù)月。巴斯說：“我們有很大的熱情，認(rèn)為阻斷ADAR1可能對食道癌都有直接的療效，而抑制ADAR1可能通過增強(qiáng)食道癌患者的癌癥免疫療法的療效甚至有很大的作用。”

標(biāo)簽： 食道癌