圣裘德兒童研究醫(yī)院和丹娜法伯癌癥研究所的科學(xué)家合作發(fā)現(xiàn)了四種控制間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)(一種侵襲性癌癥)特性的蛋白質(zhì)。這些蛋白質(zhì)包含一個核心調(diào)節(jié)回路(CRC)，令人驚訝的是，該回路包含失調(diào)的信號蛋白。
針對這種淋巴瘤建立 CRC 可以讓研究人員深入了解可能成為未來治療目標(biāo)的潛在弱點。研究結(jié)果發(fā)表在《細(xì)胞報告醫(yī)學(xué)》雜志上。
“長期以來，人們都知道信號通路的突變會驅(qū)動致癌轉(zhuǎn)化和腫瘤進(jìn)展，”資深共同通訊作者 Mark Zimmerman 博士說，他目前就職于 Foghorn Therapeutics，此前曾在達(dá)納法伯癌癥研究所和波士頓兒童醫(yī)院工作。
“我們的新結(jié)果表明，在這種侵襲性 T 細(xì)胞淋巴瘤中，異常信號通路激活與基因表達(dá)失調(diào)之間存在機制聯(lián)系，而基因表達(dá)失調(diào)是這些腫瘤細(xì)胞的標(biāo)志。”
ALCL 患者腫瘤和模型顯示出一種稱為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子 3 (STAT3) 的蛋白質(zhì)的顯著失調(diào)。STAT3 是一種信號蛋白，可整合其他蛋白質(zhì)的信息，充當(dāng)轉(zhuǎn)錄因子(一種參與調(diào)節(jié)遺傳信息從 DNA 復(fù)制到信使 RNA 的蛋白質(zhì))。
“我們發(fā)現(xiàn)信號蛋白 STAT3 的失調(diào)對于強化 ALCL 癌癥身份至關(guān)重要，”圣裘德計算生物學(xué)系的共同通訊作者 Brian J. Abraham 博士說。“一個健康的細(xì)胞有一個由幾個主要監(jiān)管機構(gòu)組成的‘董事會’，STAT3 從部門負(fù)責(zé)人‘晉升’為正式董事會成員，擁有授予的所有權(quán)利和權(quán)力。”
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