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研究揭示了肺腺癌的最早細胞起源

德克薩斯大學 MD 安德森癌癥中心的研究人員建立了一個新的肺細胞圖譜,揭示了肺腺癌(最常見的肺癌類型)發(fā)展中的新細胞途徑和前兆。這些發(fā)表在《自然》雜志上的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新策略以在疾病的早期階段檢測或攔截該疾病打開了大門。

在轉化分子病理學教授 Humam Kadara 博士和基因組醫(yī)學副教授王令華博士的領導下,該團隊生成了一份包含約 250,000 個正常和癌性上皮細胞的圖譜,這些細胞排列在肺部使用稱為單細胞測序的技術單獨研究每個細胞的遺傳變化。

這項多學科努力的關鍵發(fā)現(xiàn)之一是發(fā)現(xiàn)并驗證了一種過渡性肺泡細胞狀態(tài),即使在正常肺細胞中也存在 KRAS 突變,并最終轉變?yōu)榉蜗侔?/p>

肺細胞在轉變過程中被劫持

肺泡細胞是對肺內氣體交換至關重要的上皮細胞,可分為兩種細胞類型。I 型細胞更常見,主要在氣體交換中發(fā)揮作用,而 II 型細胞數(shù)量較少,并為該過程提供支持。如果肺部受傷,II 型細胞具有使其能夠分化為 I 型細胞以替代受損細胞的固有特性。

根據(jù) Kadara 的說法,這種轉變過程可能會被“劫持”,從而導致一些正在轉變的 II 型細胞的命運不同。

Kadara 說:“我們研究的大量上皮細胞,加上新技術,使我們能夠確定 II 型細胞的兩種不同命運。”“它們具有共同的中間狀態(tài),但一條路徑導致 I 型細胞,另一條路徑進展為腫瘤。有趣的是,我們甚至在正常肺組織和肺癌周圍的正常區(qū)域中發(fā)現(xiàn)了這些中間細胞,并且它們被困在那里。如果它們是短暫的,或者快速轉變,我們就不會發(fā)現(xiàn)那么多,但它們就在那里。”

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