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脂質在代謝紊亂和脂肪肝疾病中脂質改變中的新作用

脂質作為基本生物化合物之一的重要性已得到充分證實,因為它們是重要的信號分子和代謝紊亂的關鍵成分。脂質穩(wěn)態(tài)的不平衡以及脂質攝取和運輸?shù)氖д{會導致多種代謝紊亂,例如胰島素抵抗和脂肪肝疾病,因此確定新的機制見解以及涉及這些疾病的遺傳變異的作用至關重要。

對小鼠的遺傳和飲食干預有可能轉化為人類的臨床研究,目標是開發(fā)新的治療策略,在早期階段有效控制這種疾病,并阻止脂肪肝發(fā)展為肝硬化、纖維化和肝細胞癌。新發(fā)現(xiàn)的脂質調節(jié)劑將代表血脂異常和脂肪肝的新治療靶點。

題為“The Role of SCAP/SREBP as Central Regulators of Lipid Metabolism in Hepatic Steatosis”的論文已發(fā)表在《國際分子科學雜志》上。

SCAP:膽固醇穩(wěn)態(tài)的主要調節(jié)器

細胞中的膜脂組成必須受到嚴格調節(jié)以維持脂質穩(wěn)態(tài)。 SCAP(甾醇調節(jié)元件結合蛋白 SREBP 裂解激活蛋白)是膽固醇穩(wěn)態(tài)的主要調節(jié)劑,膜膽固醇水平由 SREBP、SCAP 和 INSIG 蛋白調節(jié)。

SCAP 被認為是脂肪肝疾病的重要治療靶點,因為它是一種陪伴 SREBP 的伴侶蛋白,SREBP 是參與從內質網(wǎng) (ER) 到高爾基體從頭脂肪生成的主要轉錄因子。在小鼠研究中,SCAP 的抑制已被證明可以解決肝臟脂肪變性并使肝臟甘油三酯正?;?/p>

MASLD 的發(fā)生和進展是由 SERBP 激活引起的脂質譜變化驅動的。此外,針對 SCAP 可能更有效地減輕脂肪變性,因為 SCAP 是激活 SREBP 的所有三種亞型所必需的中央調節(jié)因子。

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