類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎等炎癥性疾病具有復(fù)雜的疾病機(jī)制，同一診斷的患者之間的機(jī)制可能有所不同?，F(xiàn)在，卡羅林斯卡研究所的研究人員報(bào)告了炎癥性疾病個(gè)性化治療的潛在途徑。利用數(shù)字孿生，研究人員對(duì)控制這些疾病的“斷斷續(xù)續(xù)”的蛋白質(zhì)有了更深入的了解。
該研究結(jié)果發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告醫(yī)學(xué)》雜志上，題為“多器官單細(xì)胞分析揭示了一種具有免疫疾病個(gè)性化治療潛力的開(kāi)關(guān)系統(tǒng)”的論文。
研究人員寫(xiě)道：“免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病(IMID)中疾病機(jī)制、生物標(biāo)志物和藥物靶標(biāo)的優(yōu)先順序因數(shù)千個(gè)基因之間相互作用的改變而變得復(fù)雜。”我們對(duì)小鼠IMID模型(即膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎)進(jìn)行的多器官單細(xì)胞RNA測(cè)序顯示所有分析器官中高度復(fù)雜且異質(zhì)的表達(dá)變化。”
研究人員報(bào)告說(shuō)，解決方案在于分子程序。
“我們對(duì)TNF治療有反應(yīng)或無(wú)反應(yīng)的患者的分析顯示，不同個(gè)體存在不同的開(kāi)關(guān)蛋白，”該研究的通訊作者、卡羅林斯卡學(xué)院臨床科學(xué)、干預(yù)和技術(shù)系研究員MikaelBenson說(shuō)。“另一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)是，這些蛋白質(zhì)并沒(méi)有關(guān)閉疾病，而是更像調(diào)光開(kāi)關(guān)，可以提高或降低疾病程序。”
Benson補(bǔ)充道：“可以開(kāi)發(fā)這些方法，為個(gè)體患者量身定制針對(duì)“on”蛋白的正確藥物組合。”“我們描述的項(xiàng)目將提供給研究界，以便可以對(duì)患有不同免疫疾病的患者進(jìn)行更多的臨床研究。”
在當(dāng)前的研究中，研究人員結(jié)合了對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎小鼠模型和患有各種炎癥性疾病的人類患者的數(shù)字雙胞胎的分析。
本森說(shuō)：“盡管小鼠只有關(guān)節(jié)發(fā)炎，但我們發(fā)現(xiàn)數(shù)千個(gè)基因改變了十個(gè)器官不同細(xì)胞類型的活性，包括皮膚、脾臟、肝臟和肺。”“據(jù)我所知，這是科學(xué)第一次獲得如此廣泛的了解有多少器官受到類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的影響。部分原因是對(duì)如此多不同的器官進(jìn)行物理采樣很困難。”
該研究是與瑞典林雪平大學(xué)、哈佛大學(xué)以及美國(guó)、中國(guó)和韓國(guó)的其他大學(xué)密切合作完成的。
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