尋找一種可能的阿爾茨海默病新治療方法的研究最近發(fā)表在《神經(jīng)炎癥雜志》上??纤髮W(xué)桑德斯-布朗衰老中心 (SBCoA) 發(fā)表的論文題為“治療性 Trem2 激活可改善淀粉樣蛋白沉積并改善 5XFAD 淀粉樣蛋白沉積模型中的認(rèn)知”。這項(xiàng)工作著眼于通過(guò)使用抗體來(lái)靶向炎癥。阿爾茨海默氏病和相關(guān)癡呆癥目前尚無(wú)緩解疾病的治療方法,鑒于人口不斷增長(zhǎng),這代表著迫在眉睫的公共衛(wèi)生危機(jī)。
該論文解釋說(shuō),目前治療阿爾茨海默病的方法集中于該疾病的主要病理特征,即淀粉樣蛋白斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)。它們是診斷阿爾茨海默病的要求。然而,作者表示,大量的遺傳數(shù)據(jù)表明,散發(fā)性阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)是由其他幾個(gè)因素驅(qū)動(dòng)的,包括神經(jīng)炎癥、膜更新和儲(chǔ)存以及脂質(zhì)代謝。
在這項(xiàng)研究中,研究人員重點(diǎn)關(guān)注觸發(fā)髓樣細(xì)胞 2 (TREM2) 上表達(dá)的受體。“幾年前,TREM2 被鑒定為一種基因,當(dāng)它發(fā)生突變時(shí),會(huì)顯著增加患阿爾茨海默氏病的風(fēng)險(xiǎn)。該領(lǐng)域認(rèn)為這種突變會(huì)降低受體的功能,因此我們假設(shè),針對(duì) TREM2 來(lái)增強(qiáng)其功能可能是一種有效的方法。阿爾茨海默病的有效治療方法,”SBCoA 副主任唐娜·威爾科克 (Donna Wilcock) 解釋道。
通過(guò)小組的工作,他們發(fā)現(xiàn)使用 TREM2 激活抗體對(duì) TREM2 進(jìn)行治療靶向會(huì)導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞激活,將小膠質(zhì)細(xì)胞募集到淀粉樣蛋白斑塊上,減少淀粉樣蛋白沉積,并最終改善認(rèn)知能力。Wilcock 說(shuō):“最大的收獲是,這是第一個(gè)針對(duì) TREM2 的方法,以促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞清除大腦中的淀粉樣蛋白沉積物,而淀粉樣蛋白沉積物被認(rèn)為是導(dǎo)致阿爾茨海默病的原因。”
生物制藥公司 Alector 為這項(xiàng)在小鼠身上進(jìn)行的研究開(kāi)發(fā)了抗體。由于該研究的成功,SBCoA 將成為即將進(jìn)行的使用這種新方法的臨床試驗(yàn)的場(chǎng)所。
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