VCU Massey 癌癥中心的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，特定蛋白質(zhì)的缺失會為腫瘤細(xì)胞創(chuàng)造一個不利的環(huán)境，并顯著抑制乳腺癌的生長和擴(kuò)散。
乳腺癌是美國女性中第最常見的癌癥，絕大多數(shù)與這種疾病相關(guān)的死亡發(fā)生在它轉(zhuǎn)移到乳房以外之后。
由 Sarah Spiegel 博士領(lǐng)導(dǎo)并最近發(fā)表在《癌癥研究》上的臨床前實驗確定，消除一種叫做鞘氨醇激酶 2 (SphK2) 的蛋白質(zhì)可以阻止三陰性乳腺癌(一種高度侵襲性的疾病)的進(jìn)展，并且阻止了它擴(kuò)散到肺部的能力。
“我們的研究結(jié)果表明，SphK2 抑制劑可被視為一種多管齊下的治療選擇，可提高乳腺癌的臨床療效，”梅西大學(xué)癌癥生物學(xué)研究項目成員、梅西大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)系教授兼系主任 Spiegel 說。 VCU 醫(yī)學(xué)院。“無法有效預(yù)測、預(yù)防和治療晚期乳腺癌是腫瘤治療中的一個主要問題，迫切需要開發(fā)更多有效的靶向療法。”
乳腺癌細(xì)胞與其腫瘤微環(huán)境(TME)之間的雙向通訊直接影響疾病的進(jìn)展和擴(kuò)散、對癌癥治療的抵抗力以及患者的整體預(yù)后。隨著癌癥的發(fā)展，TME 也在不斷變化，需要更深入地了解指導(dǎo)腫瘤與其周圍組織之間相互作用的細(xì)胞和分子功能。
SphK2 負(fù)責(zé)產(chǎn)生脂質(zhì)鞘氨醇-1-磷酸 (S1P)，這是 Spiegel 最初在 1990 年代發(fā)現(xiàn)的一種分子，此后被發(fā)現(xiàn)影響炎癥、癌癥發(fā)展和心血管疾病。Spiegel 和她的合作者觀察到，刪除 SphK2 可以完全重新編程 TME，減少 S1P 的存在并增加 p53 腫瘤抑制基因的積累。
“針對 TME 的成分——例如已經(jīng)在某些癌癥免疫療法的臨床成功中觀察到的——激發(fā)了人們對了解 TME 如何直接影響腫瘤進(jìn)展的興趣，”Spiegel 說。“我們的工作提出了一種新的和不同的方法來利用 p53 網(wǎng)絡(luò)，這可能為開發(fā)一類針對 SphK2 和干擾乳腺癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的微環(huán)境的新型療法鋪平道路。”
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