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科學(xué)家確定導(dǎo)致對 Sotorasib 肺癌治療產(chǎn)生耐藥性的機制

根據(jù)西班牙腫瘤內(nèi)科學(xué)會 (SEOM) 近期公布的數(shù)據(jù),2023 年西班牙將診斷出超過 30,000 例肺癌新病例,使其成為該國第常見癌癥類型。除了患病率高之外,它的 5 年生存率也是所有癌癥中最低的一種。事實上,肺癌是迄今為止最致命的癌癥——它在 2021 年導(dǎo)致超過 22,000 人死亡。

針對每種類型腫瘤的特定生物學(xué)特性的個性化療法是近幾十年來癌癥研究的重大進展之一,它們的成功歸功于它們特異性作用于與癌細胞生長和存活有關(guān)的基因和蛋白質(zhì)。鑒于KRAS基因在四分之一的肺癌中發(fā)生突變,針對該突變基因的個體化治療將成為肺癌治療的突破口患者治療的突破。

事實上,2021 年是治療肺癌的重要一年,因為第一種針對肺癌中最常見的 KRAS 突變(吸煙的直接后果)的個性化藥物(Sotorasib) 在美國獲得批準。具體而言,Sotorasib 抑制突變體 KRASG12C亞型。在西班牙,每年大約有 3,000 名新診斷的人可以從 Sotorasib 中受益。

然而,大多數(shù)患者很快對藥物產(chǎn)生耐藥性,治療不再有效。由癌癥研究中心(CSIC 大學(xué))的 Matthias Drosten 領(lǐng)導(dǎo)的小組正在研究對 Sotorasib 的耐藥性是如何產(chǎn)生的,以制定更好的預(yù)防策略。

該小組使用轉(zhuǎn)基因小鼠模型,其 KRAS 和其他突變基因的突變引發(fā)了與人類相似的侵襲性腫瘤的發(fā)展。“我們已經(jīng)看到,治療這些腫瘤的最佳策略之一是抑制 KRAS,因為在第二種小鼠模型中,我們發(fā)現(xiàn)當突變的 KRAS 基因被完全消除時,所有病例的腫瘤都會消退和治愈,”Matthias Drosten 說。

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