致癌驅(qū)動(dòng)因子 FGFR3-TACC3 需要 5 個(gè)卷曲螺旋七肽用于激活和二硫鍵用于穩(wěn)定

FGFR3-TACC3 代表一種在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肺癌、膀胱癌、口腔癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌、膽囊癌和宮頸癌中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的致癌融合蛋白。已在癌癥中鑒定出 FGFR3-TACC3 的各種外顯子斷點(diǎn)。

在最近的一項(xiàng)研究中，來自加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員 Clark G. Wang、Malalage N. Peiris、April N. Meyer、Katelyn N. Nelson 和 Daniel J. Donoghue 分析了這些 FGFR3-TACC3 外顯子斷點(diǎn)以確定TACC3 用于激活 FGFR3-TACC3 融合蛋白。

“在這項(xiàng)工作中，我們表征了由不同外顯子斷點(diǎn)引起的 FGFR3-TACC3 融合蛋白的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)化能力和翻譯后修飾，以確定融合蛋白二聚化和組成型激活的要求，”研究人員表示。

雖然 TACC3 外顯子 11 和 12 對(duì)于活性而言是可有可無的，但研究人員的結(jié)果表明，F(xiàn)GFR3-TACC3 需要外顯子 13-16 才能發(fā)揮生物活性。外顯子 13 的詳細(xì)分析由 8 個(gè)七肽組成，形成一個(gè)卷曲螺旋，進(jìn)一步將生物活性的最小區(qū)域定義為由來自外顯子 13 的 5 個(gè)七肽以及外顯子 14-16 組成。

這些結(jié)論得到了生物活性轉(zhuǎn)化測(cè)定、MAPK 通路激活檢查、二硫鍵 FGFR3-TACC3 分析以及 FGFR3-TACC3 內(nèi)切糖苷酶 H 抗性部分檢查的支持。

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