對免疫療法無反應(yīng)的癌癥患者可能缺乏關(guān)鍵的免疫細(xì)胞

免疫療法改變了癌癥治療。例如，在最致命的皮膚癌晚期黑色素瘤中，自 2011 年引入免疫療法以來，五年生存率已從不到 10% 上升到超過 50%。不過，只有大約一半的黑色素瘤患者對免疫療法有反應(yīng)免疫療法，那些沒有反應(yīng)的人將面臨艱難的未來。

圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，對免疫療法有反應(yīng)和沒有反應(yīng)的人之間的差異可能與稱為 CD5+ 樹突狀細(xì)胞的免疫細(xì)胞有關(guān)，因為它們的外表面帶有蛋白質(zhì) CD5 .研究表明，如果腫瘤中有更多的 CD5+ 樹突狀細(xì)胞，患有包括黑色素瘤在內(nèi)的多種癌癥的人會活得更久，而樹突狀細(xì)胞上缺乏 CD5 的小鼠則無法對免疫療法產(chǎn)生良好的反應(yīng)。

發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的研究結(jié)果表明，旨在增加 CD5+ 樹突狀細(xì)胞數(shù)量或活性的輔助療法有可能將免疫療法的救命益處擴(kuò)展到更多癌癥患者。

“免疫療法徹底改變了癌癥治療領(lǐng)域，但有很多癌癥患者沒有從中受益，”資深作者 Eynav Klechevsky 博士說，他是病理學(xué)和免疫學(xué)助理教授，也是該研究所的研究員。 Barnes-Jewish 醫(yī)院和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Siteman 癌癥中心。

“有些人對某些形式的免疫療法反應(yīng)不佳的部分原因是樹突狀細(xì)胞數(shù)量急劇減少。我們正在開發(fā)一些新的基于免疫的方法來促進(jìn)這些表達(dá) CD5 的樹突狀細(xì)胞的激活幫助更多患者對免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)的目標(biāo)。”

免疫系統(tǒng)通過激活稱為 T 細(xì)胞的免疫細(xì)胞來識別和殺死腫瘤細(xì)胞，從而保護(hù)身體免受癌癥侵害。作為回應(yīng)，腫瘤細(xì)胞操縱免疫檢查點系統(tǒng)——一種防止 T 細(xì)胞錯誤攻擊健康細(xì)胞的保護(hù)措施——來欺騙 T 細(xì)胞，使其不受干擾。免疫檢查點阻斷療法通過阻止腫瘤細(xì)胞的操作來發(fā)揮作用，從而釋放 T 細(xì)胞來識別和破壞腫瘤。但即使經(jīng)過治療，一些人的 T 細(xì)胞也無法有效地發(fā)揮作用。

Klechevsky 及其同事——包括第一作者、研究員 Mingyu He 博士和共同作者、博士后研究員 Kate Roussak 醫(yī)學(xué)博士——懷疑對免疫療法無反應(yīng)的人的樹突狀細(xì)胞可能存在問題.如果 T 細(xì)胞是足球場上的運動員，那么樹突細(xì)胞就是教練，讓運動員為比賽打氣并給他們指令。沒有樹突狀細(xì)胞，T 細(xì)胞就會被制服并且漫無目的。

通過分析癌癥基因組圖譜中的數(shù)據(jù)——一個包含代表 33 種癌癥類型的 20,000 個腫瘤信息的公共數(shù)據(jù)庫——Klechevsky 及其同事發(fā)現(xiàn)，患有皮膚癌、肺癌、骨骼癌和軟組織癌、乳腺癌和宮頸癌的患者如果具有更高的腫瘤中 CD5+ 樹突狀細(xì)胞的水平。

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