開發(fā)轉(zhuǎn)化免疫療法的生物技術(shù)公司Mnemo Therapeutics宣布在其最接近的學(xué)術(shù)合作者居里研究所開發(fā)的兩項(xiàng)科學(xué)研究發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》雜志上。這些出版物揭示了TE-外顯子剪接連接作為新的復(fù)發(fā)性癌癥特異性靶點(diǎn)的來(lái)源，并且對(duì)開發(fā)更有效和毒性更小的免疫療法具有潛在意義。研究結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了Mnemo的抗原發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，該平臺(tái)是該公司細(xì)胞治療管線的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力。
“灰色基因組”，也稱為黑暗基因組的一部分，被注釋，轉(zhuǎn)錄，有時(shí)被翻譯，約占人類基因組總數(shù)的45%。這些基因組區(qū)域在歷史上被忽視，因?yàn)樗鼈冎跎?然而，最近越來(lái)越多的證據(jù)表明，探測(cè)灰色基因組可以通過(guò)識(shí)別編碼癌癥特異性靶點(diǎn)的特征來(lái)擴(kuò)展以前未知靶點(diǎn)的潛在領(lǐng)域，這些靶點(diǎn)既具有腫瘤特異性，又由相當(dāng)大比例的患者共享。
“目前的癌癥靶點(diǎn)來(lái)自人類基因組的一小部分，這使得具有潛在腫瘤靶點(diǎn)的區(qū)域在很大程度上被忽視，”Mnemo Therapeutics首席執(zhí)行官Robert LaCaze說(shuō)。“通過(guò)挖掘灰色基因組，作者發(fā)現(xiàn)了一類全新的癌癥抗原，這些抗原在癌癥患者中具有高度的腫瘤特異性和復(fù)發(fā)性。我們不僅渴望更好地了解這些新的腫瘤抗原如何與我們目前的管線協(xié)同作用，而且還渴望進(jìn)一步利用它們作為戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系的一部分來(lái)推進(jìn)更廣泛的免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域。
在第一項(xiàng)研究中，由免疫學(xué)高級(jí)副總裁Sebastian Amigorena博士和Mnemo科學(xué)聯(lián)合創(chuàng)始人，CNRS研究主任兼免疫反應(yīng)和癌癥團(tuán)隊(duì)(Institut Curie / Inserm)負(fù)責(zé)人和Inserm研究員Marianne Burbage博士指導(dǎo)，研究人員確定了來(lái)自小鼠腫瘤細(xì)胞系中非規(guī)范剪接連接的新抗原家族。
這些抗原在荷瘤小鼠中引發(fā)免疫反應(yīng)，并在將這些肽作為預(yù)防或治療性疫苗施用時(shí)成功延遲腫瘤生長(zhǎng)。此外，組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶Setdb1的失活導(dǎo)致該抗原家族的表達(dá)增加和腫瘤細(xì)胞免疫原性(觸發(fā)阻止腫瘤生長(zhǎng)的免疫反應(yīng)的能力)。
第二項(xiàng)研究由癌癥綜合功能基因組學(xué)團(tuán)隊(duì)(Institut Curie/Inserm)負(fù)責(zé)人Amigorena和Joshua Waterfall博士領(lǐng)導(dǎo)，專門檢查了非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者和健康組織樣本中的這一抗原家族。研究小組確定了在NSCLC患者中產(chǎn)生免疫原性肽的腫瘤特異性，非規(guī)范剪接連接，從而描述了NSCLC癌癥患者中復(fù)發(fā)性腫瘤特異性抗原的新來(lái)源。
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