Neil Osheroff 是 John Coniglio 生物化學(xué)主席和生物化學(xué)與醫(yī)學(xué)教授，他參與了一項(xiàng)國(guó)際研究合作，該合作有望成為 20 多年來(lái)首個(gè)針對(duì)單純性尿路感染的新型抗生素療法。
“我們現(xiàn)在有一條直接的途徑將我們實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的工作與改善人類(lèi)健康聯(lián)系起來(lái)，”Osheroff 說(shuō)。“一種新的抗生素將上市，并被嚴(yán)重感染的人使用，部分原因是我們?cè)谶@個(gè)實(shí)驗(yàn)室所做的。能夠說(shuō)我們是從事這方面工作的主要研究小組之一，這就是我為什么在范德比爾特以及為什么我是一名生物化學(xué)家。”
抗生素 gepotidacin 根據(jù)其療效和安全性分析，提前完成了 III 期試驗(yàn)的入組。據(jù)一份新聞稿稱(chēng)，進(jìn)行這些試驗(yàn)的全球生物制藥公司葛蘭素史克計(jì)劃于 2023 年初向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局提交該抗生素的新藥申請(qǐng)。Gepotidacin 通過(guò) Osheroff 實(shí)驗(yàn)室提供的獨(dú)特作用機(jī)制抑制細(xì)菌 DNA 復(fù)制，該機(jī)制是 GSK 即將提交的 FDA 申請(qǐng)的基礎(chǔ)。
“簡(jiǎn)單的尿路感染是最常見(jiàn)的門(mén)診感染，超過(guò)一半的女性在其一生中會(huì)發(fā)生 uUTI，超過(guò)四分之一的女性患有復(fù)發(fā)性 uUTI，” GSK高級(jí)副總裁兼開(kāi)發(fā)主管Chris Corsico 說(shuō)。.“20 多年來(lái)一直沒(méi)有針對(duì) uUTI 的新型口服抗生素。隨著耐藥菌引起的 uUTI 數(shù)量的增加，需要新的抗生素治療方法。”
目前的抗生素，如 Cipro，屬于一種叫做氟喹諾酮的藥物類(lèi)型，是世界上使用最廣泛的抗菌藥物之一。“氟喹諾酮類(lèi)藥物的問(wèn)題在于我們看到了抗菌素耐藥性，包括酶內(nèi)的特定突變，這使得藥物無(wú)法以我們想要的方式與感染相互作用，”Osheroff 說(shuō)。
氟喹諾酮類(lèi)藥物使用兩種酶，但細(xì)菌細(xì)胞 DNA 中的一種突變足以引起抗生素耐藥性。Gepotidacin 有兩種酶共同負(fù)責(zé)攻擊細(xì)菌 DNA。這意味著細(xì)菌必須同時(shí)在兩個(gè)點(diǎn)發(fā)生突變才能對(duì)這種新抗生素產(chǎn)生抗藥性。“使用這種方法，抗菌素耐藥性要困難得多，”Osheroff 說(shuō)。
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