近年來,經(jīng)過基因改造的免疫細胞——配備了識別和破壞腫瘤細胞的分子武器——改變了癌癥治療的格局?,F(xiàn)在,加州大學舊金山分校的研究人員開發(fā)了一種新方法,用于比較大量這些 CAR-T 細胞,每個細胞的分子特征略有不同,以確定哪種對癌癥最有效和持久。
在他們于 2022 年 11 月 9 日發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》上的研究中,該團隊使用這種被稱為“CAR Pooling”的方法來研究具有 40 種不同受體的 CAR-T 細胞。該屏幕可以擴展以在未來測試數(shù)百或數(shù)千種受體組合,已經(jīng)揭示了新的和令人驚訝的受體,這些受體使這些治療細胞更強大。
“對于許多血癌患者來說,CAR-T 細胞絕對具有變革性,”資深作者、加州大學舊金山分校微生物學和免疫學副教授、格拉德斯通-加州大學舊金山分校基因組研究所成員 Kole Roybal 博士說免疫學。“這項工作是朝著以更智能的方式設計這些細胞的墊腳石,因此它們可以更好地工作,更長時間,并在更多癌癥類型中發(fā)揮作用。”
變革性治療
T 細胞是一種在其表面表達受體的白細胞,可識別體內(nèi)外來物質(zhì)。當匹配的分子或粒子適合 T 細胞受體時,細胞會啟動免疫反應以抵御入侵者。這種反應不僅可以破壞病毒和細菌,還可以破壞癌細胞。
當癌癥患者接受 CAR-T 細胞療法時,臨床醫(yī)生會從患者血液或健康供體中收集 T 細胞。然后,他們在實驗室中改變這些細胞,添加誘導免疫細胞在其表面產(chǎn)生特殊的、可識別癌癥的嵌合抗原受體 (CAR) 的 DNA。修飾的細胞生長并注射回患者體內(nèi)。新的 CAR 幫助 T 細胞特異性地攻擊癌細胞。多種 CAR-T 細胞已被批準用于治療血癌,包括淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤。
“我們能夠?qū)?T 細胞從體內(nèi)取出,為其添加新的基因程序,并將它們作為一種活的可編程療法放回體內(nèi),這已經(jīng)對血液癌癥的治療產(chǎn)生了巨大的影響,”Daniel Goodman 博士說。 .D.,加州大學舊金山分校博士后學者和新研究的共同第一作者。“然而,如果我們更全面地了解如何操縱它們的信號傳導和功能特性,這只是工程細胞能夠發(fā)揮作用的開始。”
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