蛋白激酶 CK2 在單核細胞增生李斯特菌感染期間在殺傷性 T 細胞中起關鍵作用

蛋白激酶 CK2 涉及廣泛的生物過程和細胞功能，包括炎癥反應和與炎癥相關的病理。此外，它的異常表達和活性是許多癌癥的特征。然而，CK2 在 CD8+ 免疫 T 細胞中的基本功能仍然完全未知。

CD8+ T 細胞，也稱為殺傷性 T 細胞，通過控制細胞內病原體(包括病毒和細胞內細菌)的感染來維持健康至關重要。CD8+ T 細胞還可以通過直接殺死癌細胞，以及通過招募和激活其他免疫細胞來控制癌癥進展。

現在，在伯明翰阿拉巴馬大學免疫學雜志上發(fā)表的一項研究中，研究人員報告說蛋白激酶 CK2 在感染期間控制 CD8+ T 細胞效應器和記憶功能。這些實驗是在小鼠 CD8+ T 細胞和細胞內致病細菌李斯特菌感染的小鼠模型中進行的。

已知 CK2 激酶通過在特定絲氨酸或蘇氨酸氨基酸處磷酸化靶蛋白而在細胞信號傳導途徑中起作用。CK2激酶具有兩個催化亞基和兩個調節(jié)亞基。由 Hongwei Qin 博士和 Etty "Tika" Benveniste 博士領導的 UAB 研究人員從小鼠 CD8+ T 細胞中刪除了 CK2α 催化亞基，并將它們與具有完整 CK2 激酶的 CD8+ T 細胞進行了比較。

研究人員首先表明，當完整的 CD8+ T 細胞通過刺激 T 細胞受體觸發(fā)免疫反應而被激活時，CK2 亞基被誘導，并且 CK2 激酶活性增加。這表明 CK2 在 CD8+ T 細胞反應中的潛在作用。

相比之下，CK2α-/- 缺失突變體顯示出顯著較少的 CD8+ T 細胞活化和增殖，表明這些步驟需要 CK2α 活性。

此外，研究人員表示，他們的研究結果表明，CK2α 在激活過程中參與了 CD8+ T 細胞代謝重編程，特別是通過增加糖酵解代謝和線粒體呼吸。線粒體是細胞的發(fā)電站，提供大部分細胞能量。激活后，已知完整的 T 細胞會經歷大量的代謝重編程。但 UAB 研究人員發(fā)現，與 CK2 正常的 T 細胞相比，CK2α-/- 缺失突變體的葡萄糖攝取和代謝明顯減少，線粒體呼吸減少。

從機制上講，UAB 團隊表明 CK2α 通過調節(jié)眾所周知的 AKT/mTOR 信號通路來控制 CD8+ T 細胞代謝的重編程。

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