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受自然啟發(fā)的肽顯示出抗腫瘤活性

奧地利的一項研究表明某些天然衍生的環(huán)肽具有抗腫瘤作用。該研究現(xiàn)已在國際上發(fā)表,不僅證明了這些肽對細胞分裂的抑制作用,甚至還證明了它們導致癌細胞細胞死亡的能力。到目前為止,研究的一個重點是這些肽的免疫抑制作用。這種效果也使它們成為多發(fā)性硬化藥物的候選者?,F(xiàn)在在某些淋巴癌細胞中發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤作用為這些不尋常的肽的作用譜增加了一個重要的新方面。

Cyclotides 是一種小的環(huán)狀肽,最初于 1960 年代在非洲植物中發(fā)現(xiàn)。在 2010 年代后期,其中一種(kalata B1)被認為具有免疫抑制作用。這涉及抑制免疫活性細胞(T細胞)的細胞分裂,這可以治療自身免疫性疾病。來自奧地利三所大學和維也納一家研究所的一個研究小組對此進行了思考,并推測這種細胞分裂抑制作用也有助于治療依賴于 T 細胞增殖的癌癥。他們現(xiàn)在發(fā)表的一項廣泛研究的結(jié)果確實證明了對某些淋巴癌細胞的抗腫瘤作用。

“事實上,我們能夠在兩種不同的測試系統(tǒng)中證明這種效果,”Karl Landsteiner 健康科學大學 (KL Krems) 藥理學系主任 Dagmar Stoiber-Sakaguchi 教授解釋說。“在細胞培養(yǎng)和動物模型中,都清楚地顯示了抗腫瘤作用。” 第一作者,分子腫瘤學/血液學組的研究助理 Judith Lind 博士補充說:“因此,我們認為這些特殊的環(huán)肽類藥物有希望開發(fā)針對間大細胞淋巴瘤(ALCL) 的藥物,這是我們正在研究的淋巴瘤類型。”

一種合成形式的 kalata B1(稱為 T20K)及其在幾個氨基酸上不同的變體是該研究的基礎(chǔ)。“第一步,我們研究了增加不同 T20K 變體濃度對 ALCL 細胞培養(yǎng)的影響,”維也納獸醫(yī)大學藥理學和毒理學研究所的 Karoline Kollmann 博士說。“這表明這些肽既可以抑制細胞生長,又可以誘導癌細胞的細胞死亡。這是一種明顯的濃度依賴性方式。” 此外,進一步的研究表明,T20K 刺激了基于蛋白質(zhì) STAT5 和 p53 的重要細胞內(nèi)部信號通路。

癌細胞死亡

然后在 ALCL 的小鼠模型中進行了進一步的關(guān)鍵研究。在這里,來自細胞培養(yǎng)的發(fā)現(xiàn)令人印象深刻地得到了證實,Assoc。維也納醫(yī)科大學藥理學研究所的 Christian Gruber 教授指出:“我們的數(shù)據(jù)表明,T20K 誘導癌細胞凋亡——即細胞死亡,而接受治療的動物中的腫瘤大約只有一半大小,如與未處理的對照組相比。”

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