大腦是最先進(jìn)的器官，具有各種復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和功能微區(qū)。了解特定藥物治療在大腦中會發(fā)生什么和在哪里發(fā)生分子事件通常具有挑戰(zhàn)性。
本文作者提出了一種基于環(huán)境質(zhì)譜成像的時空藥物代謝組學(xué)方法，并將其應(yīng)用于評估奧氮平(OLZ)對腦組織的微區(qū)域效應(yīng)，并證明其在表征 OLZ 的微區(qū)域藥代動力學(xué)和藥效學(xué)方面的有效性，以提高理解藥物作用于大腦微區(qū)的分子機(jī)制。
該方法準(zhǔn)確、同時說明了各種物質(zhì)的水平動態(tài)和微區(qū)分布，包括外源性藥物及其代謝物，以及復(fù)雜腦組織的內(nèi)源性功能代謝物。原型藥物及其代謝物的靶向成像分析呈現(xiàn)了藥物本身的吸收、分布、代謝和排泄特征。此外，確定了內(nèi)源性功能代謝物以及藥物的相關(guān)治療和不良反應(yīng)，這可以反映藥效學(xué)對微區(qū)腦的影響。
該方法對于在系統(tǒng)生物學(xué)的時空代謝水平上闡明和理解中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分子機(jī)制具有重要意義。
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