研究人員已經(jīng)破譯了一個信號級聯(lián)，通過該級聯(lián)，先天的新陳代謝錯誤會在腎上腺中引發(fā)致命的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。這一發(fā)現(xiàn)解釋了由于一種稱為琥珀酸脫氫酶 B 的關(guān)鍵酶的突變導(dǎo)致新陳代謝受損如何使正常的生物能量感應(yīng)機制失效，從而引發(fā)細(xì)胞不受控制地分裂。
盡管能量產(chǎn)生效率較低，但這種對癌細(xì)胞如何分裂的解釋為治療這種癌癥和其他形式的癌癥開辟了新的可能性。癌細(xì)胞不受控制地分裂的現(xiàn)象——雖然幾乎莫名其妙地轉(zhuǎn)變?yōu)榇x受損狀態(tài)——被稱為 Warburg 效應(yīng)，以紀(jì)念 Otto Warburg 博士，醫(yī)學(xué)博士，他在大約 100 年前首次描述了這種現(xiàn)象并獲得了諾貝爾獎1931 年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。2019 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予醫(yī)學(xué)博士威廉·凱林 (William Kaelin Jr.) 及其同事，對與缺氧有關(guān)的現(xiàn)象的其他方面進行了著名的描述。
現(xiàn)在，一項由阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員領(lǐng)導(dǎo)并發(fā)表在《細(xì)胞報告》雜志上的新研究表明，琥珀酸是錯誤能量產(chǎn)生的未使用代謝物之一，它如何觸發(fā)第二條蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用鏈，從而轉(zhuǎn)變?yōu)殛P(guān)閉在細(xì)胞靜止?fàn)顟B(tài)期間協(xié)調(diào)能量感應(yīng)的關(guān)鍵機制。結(jié)果，細(xì)胞從它們的正常狀態(tài)中逃脫并引發(fā)異常的細(xì)胞周期活動，這是癌細(xì)胞的一個特征。
“重要的是，這種新級聯(lián)反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)揭示了幾種新的潛在抗癌藥物靶點，”UAB 的 James Bibb 博士和第一作者 Priyanka Gupta 博士說。該研究還為這種形式的神經(jīng)內(nèi)分泌癌產(chǎn)生了一種新的動物模型，可用于測試新的治療方法，包括有效的實驗性抗癌治療的臨床前證明。
“這篇論文代表了我們對這種頑固的癌癥形式的理解的重大進步，”比布說。“它還促進了我們對新陳代謝改變?nèi)绾悟?qū)動癌癥的理解，并有望使我們能夠提出更有效的治療方法。”Bibb 是 UAB 外科教授，Gupta 是 UAB 奧尼爾綜合癌癥中心的研究科學(xué)家。
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