研究基于 mRNA 的抗生素

在抗擊 大流行的過程中，基于 mRNA 的疫苗令人印象深刻地展示了它們的潛力。使用這項技術，科學家們能夠快速開發(fā)并推出針對 SARS-CoV-2 的疫苗，這些疫苗在保護數(shù)百萬人免受 的嚴重疾病進展甚至死亡方面極為有效。

然而，基于 RNA 的藥物不僅可用于對抗病毒。除其他外，它也可以被認為是一種新型抗生素的候選者，可用于以量身定制的方式治療細菌感染。

這些活性劑需要滿足哪些先決條件以及它們如何在細菌中發(fā)揮作用——維爾茨堡大學 (JMU) 的研究人員對此進行了調查。來自分子感染生物學研究所 (IMIB) 和亥姆霍茲 RNA 感染研究所 (HIRI) 的團隊參與其中。他們在最新一期的Nucleic Acids Research中展示了他們的工作成果。

傳統(tǒng)抗生素越來越失敗

“全球耐藥菌株的數(shù)量正在增加;使用傳統(tǒng)活性劑的治療越來越失敗。因此，我們迫切需要新的藥物來以有針對性和有效的方式對抗這些病原體，”Jörg Vogel 教授說。Vogel 是 JMU 分子感染生物學 I 的主席和 HIRI 主任，也是本研究的通訊作者。

可編程的 mRNA 抗生素可能是解決這個問題的方法。策略很簡單：“我們將短鏈堿基引入細菌中，以精確匹配特定基因，”Vogel 解釋說。當這些片段與感興趣的基因的相應 mRNA 結合時，它們會抑制蛋白質的產生，理想情況下，細菌會因此而死亡。

被鏡像關閉

在科學上，這種方法被稱為“反義技術”。這些活性劑的結構是基因的鏡像，使它們能夠有效地阻斷它。通過這一原理起作用的首批藥物已經(jīng)上市，例如用于治療脊髓性肌萎縮或丙型肝炎感染后果的藥物。然而，迄今為止，mRNA抗生素僅限于實驗室。

在他們的研究中，來自維爾茨堡的科學家們專注于尿路致病性大腸桿菌(UPEC)類型的細菌菌株。在絕大多數(shù)情況下，這些細菌會導致大約二分之一的女性在其一生中發(fā)生一次尿路感染。近幾十年來，抗生素的過度使用導致許多細菌對目前的治療產生耐藥性，特別是使經(jīng)常發(fā)生的復發(fā)性尿路感染的治療復雜化。

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