在患者接受針對癌性腫瘤的 T 細胞療法之前，必須用化學療法或放射療法破壞患者的整個免疫系統(tǒng)。毒副作用是眾所周知的，包括惡心、極度疲勞和脫發(fā)。
現(xiàn)在，由加州大學洛杉磯分校的 Anusha Kalbasi 醫(yī)學博士領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組與斯坦福大學和賓夕法尼亞大學的科學家合作，表明合成的 IL-9 受體可以讓那些抗癌 T 細胞在不需要化療的情況下完成工作。或輻射。正如周三在《自然》雜志上發(fā)表的，由斯坦福大學克里斯托弗·加西亞博士實驗室設(shè)計的用合成 IL-9 受體設(shè)計的 T 細胞對小鼠腫瘤有效。
“當 T 細胞通過合成的 IL-9 受體發(fā)出信號時，它們獲得了新的功能，不僅可以幫助它們戰(zhàn)勝現(xiàn)有的免疫系統(tǒng)，還可以更有效地殺死癌細胞，”Kalbasi 說。“我現(xiàn)在有一位患者正在通過有毒化學療法掙扎，只是為了消滅他現(xiàn)有的免疫系統(tǒng)，因此 T 細胞療法可以有一個戰(zhàn)斗的機會。但是使用這項技術(shù)，您可以在不必事先消滅免疫系統(tǒng)的情況下進行 T 細胞療法。”
Kalbasi 是加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心的研究員，也是加州大學洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學院放射腫瘤學助理教授，他在醫(yī)學博士 Antoni Ribas 的指導(dǎo)下開始了這項工作。研究。該研究還由賓夕法尼亞大學 Carl June 醫(yī)學博士實驗室的 Mikko Siurala 博士和斯坦福大學加西亞實驗室的 Leon L. Su 博士領(lǐng)導(dǎo)。
“這一發(fā)現(xiàn)為我們打開了一扇門，讓我們能夠像輸血一樣給予 T 細胞，”Ribas 說。
Ribas 和 Garcia 在 2018 年發(fā)表的一篇論文中合作發(fā)表了一篇論文，該論文的重點是白細胞介素 2 (IL-2) 的合成版本，一種關(guān)鍵的 T 細胞生長細胞因子，可用于刺激用匹配的合成受體改造的 T 細胞合成的 IL-2。使用該系統(tǒng)，即使在將 T 細胞給予患者之后，也可以通過使用合成細胞因子(對體內(nèi)其他細胞沒有影響)治療患者來操作 T 細胞。對這項工作很感興趣，Kalbasi 和他的同事們對測試合成受體的修改版本感興趣，這些受體傳遞來自共同 γ 鏈家族的其他細胞因子信號：IL-4、-7、-9 和 -21。
“很早就清楚，在合成的共同γ鏈信號中，IL-9信號值得研究，”Kalbasi說，并補充說與其他共同γ鏈細胞因子不同，IL-9信號通常在自然中不活躍發(fā)生的 T 細胞。合成的 IL-9 信號使 T 細胞具有干細胞和殺手樣特性的獨特組合，這使它們在對抗腫瘤方面更加強大。“在我們的一個癌癥模型中，我們治愈了一半以上用合成 IL-9 受體 T 細胞治療的小鼠。”
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