瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的一個(gè)研究小組分析了某些被稱為先天淋巴細(xì)胞 (ILC) 的免疫細(xì)胞如何發(fā)育成在炎癥性腸病 (IBD) 中發(fā)揮作用的成熟細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)可能為更有效地治療 IBD 鋪平道路,IBD 是一種會(huì)引起相當(dāng)大痛苦的疾病,并且與結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。結(jié)果今天發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》雜志上。
炎癥性腸病 (IBD) 的特征是腸道粘膜的慢性炎癥,這被認(rèn)為會(huì)增加患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。這種疾病通常在中年之前出現(xiàn),出現(xiàn)腹痛和體重減輕等癥狀。原因尚不清楚,但據(jù)信遺傳、環(huán)境和免疫學(xué)因素都起作用。由于一大群 IBD 患者對(duì)可用的治療沒(méi)有反應(yīng),因此非常需要有關(guān)驅(qū)動(dòng)疾病的機(jī)制的新知識(shí)。
ILC 是淋巴細(xì)胞,一種免疫細(xì)胞家族,存在于黏膜中,它們構(gòu)成免疫系統(tǒng)的一部分并維持組織功能,例如黏液的產(chǎn)生。先前的研究表明,ILC 在炎癥過(guò)程中會(huì)改變功能,使其成為 IBD 治療的有希望的目標(biāo)。
在本研究中,研究人員從接受切除手術(shù)或內(nèi)鏡檢查的患者的扁桃體和腸道組織中分離出 ILC。共有 48 名患者參與了該研究,其中 31 名患有 IBD。然后在分離后立即和細(xì)胞培養(yǎng)后對(duì) ILC 進(jìn)行詳細(xì)檢查。
結(jié)果表明,一個(gè) ILC 亞組構(gòu)成了成熟 ILC 的前期,并在 IBD 患者的腸粘膜中積聚。腸道環(huán)境中的因素會(huì)影響未成熟 ILC 的代謝,刺激細(xì)胞分裂增加和細(xì)胞因子的產(chǎn)生,包括有助于保護(hù)腸道組織的 IL-22。
“ILCs 的功能在炎癥過(guò)程中發(fā)生變化,因此 ILCs 代表了炎癥性腸病等疾病的有希望的治療靶點(diǎn),”該研究的第一作者、卡羅林斯卡學(xué)院 Huddinge 醫(yī)學(xué)系博士生 Efthymia Kokkinou 說(shuō)。“深入了解這些細(xì)胞如何從未成熟細(xì)胞發(fā)育成組織中的成熟細(xì)胞,有助于我們了解它們?nèi)绾斡绊懡M織功能或粘膜炎癥,以及如何將它們用于治療目的。”
該研究小組現(xiàn)在希望研究未成熟腸道 ILC 的存在和特性是否可以預(yù)測(cè)對(duì)藥物的反應(yīng),特別是那些含有活性物質(zhì) ustekinumab、英夫利昔單抗和托法替尼的藥物,這些藥物目前用于治療克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎,其中兩種最常見(jiàn)的 IBD。
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