發(fā)表在《分子精神病學》上的一項研究首次研究了產(chǎn)后抑郁癥 (PPD) 女性的多層次生物學,以了解患有這種疾病的女性與沒有這種疾病的女性有何不同。PPD 影響七分之一的女性,并對母親和孩子的心理健康產(chǎn)生負面影響。然而,該疾病背后的確切生物學機制尚不清楚。
“我們還沒有弄清楚 PPD,”主要作者、UNC 精神病學系助理教授 Jerry Guintivano 博士說。“許多生物學研究都集中在候選基因和激素上,我們確實在一些 PPD 特異性藥物方面處于領(lǐng)先地位,但采取多種途徑來針對這種情況很重要。并非 PPD 的每種表現(xiàn)都是相同的。”
這就是為什么 Guintivano 帶領(lǐng)來自 UNC 醫(yī)學院的一組研究人員對 PPD 進行迄今為止最大的轉(zhuǎn)錄組范圍關(guān)聯(lián)研究。以前的研究只分析了全血樣本。這項研究更深入地研究并檢查了血液的不同成分。他們從北卡羅來納州過去六周內(nèi)分娩的1,500 名不同種族和民族的婦女身上采集了血液樣本,其中 482 人被診斷出患有 PPD。研究人員使用 RNA 測序、DNA 基因分型和 DNA 甲基化評估(相當于三個基本生物學評估水平)來尋找患有 PPD 的女性與沒有 PPD 的女性的血液樣本成分的差異。
他們發(fā)現(xiàn) B 細胞在患有 PPD 的女性中存在顯著差異。B細胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分。當它們的受體識別抗原并與之結(jié)合時,它們就會被激活。活化的 B 細胞然后產(chǎn)生抗體,并分泌促炎和抗炎因子。
“懷孕期間免疫系統(tǒng)的相互作用非常微妙,”Guintivano 說。“它必須防止感冒感染,還必須微調(diào)自身,使其不會將胎兒識別為異物并對其進行攻擊。然后在產(chǎn)后期間,所有這些激素和途徑都會重置以恢復正常。懷孕前。”
在患有 PPD 的女性中,UNC 研究人員發(fā)現(xiàn)了數(shù)以千計的個體 B 細胞轉(zhuǎn)錄本,這些轉(zhuǎn)錄本與沒有 PPD 的女性不同,部分受遺傳變異和 DNA 甲基化的調(diào)節(jié)。為了證實這些發(fā)現(xiàn),他們進行了通路分析,這涉及 B 細胞活化和胰島素抵抗的改變。
“這實際上只是現(xiàn)在需要完成的一長串研究的第一步,”Guintivano 說。“這是同類研究中規(guī)模最大的一項,但我們?nèi)匀徊恢?B 細胞為什么會發(fā)生變化。它們是否反映了由 PPD 引起或?qū)е?PPD 的身體變化?是什么驅(qū)動了這種 B 細胞行為?”
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