利用來自 15 種人腦轉(zhuǎn)移瘤的 100,000 多個惡性和非惡性細胞的數(shù)據(jù)，加州大學舊金山分校的研究人員揭示了 7 種不同類型腦腫瘤中轉(zhuǎn)移細胞的兩種功能原型，每種都包含免疫細胞和非免疫細胞類型。他們的研究結果發(fā)表在 2 月 17 日的Cell雜志上，為轉(zhuǎn)移性腫瘤的形成提供了潛在的路線圖，可用于設計治療方法以改善轉(zhuǎn)移性患者的治療。
由第一作者 Hugo Gonzalez 博士和資深作者 Jeroen Roose 博士和已故的 Zena Werb 博士領導的 UCSF 研究人員分析了轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞(MTC) 并確定了八種功能MTC 在七種轉(zhuǎn)移性腦癌中表達的過程。他們發(fā)現(xiàn)這些專門和互補的過程在單個細胞內(nèi)共同作用，形成了兩種復發(fā)性細胞原型，一種是炎癥細胞原型，另一種是增殖細胞原型，它們在每個轉(zhuǎn)移性腫瘤中共存，并且都由免疫細胞形成。
腦轉(zhuǎn)移是最常見的腦癌形式，其發(fā)生率幾乎是始于腦部的癌癥的十倍。盡管近年來腦轉(zhuǎn)移瘤的治療方案有所改善，但關于轉(zhuǎn)移瘤的形成仍有很多需要了解的地方。
該團隊結合了對來自不同癌癥類型和實驗模型的人腦組織轉(zhuǎn)移的高維單細胞分析，以識別和了解表征患者轉(zhuǎn)移形成過程的復發(fā)模式。他們還確定了類似的轉(zhuǎn)移生態(tài)位或微環(huán)境，以及富含 T 細胞和轉(zhuǎn)移相關巨噬細胞的免疫抑制基質(zhì)，它們似乎在兩種原型的動力學中發(fā)揮作用。
“這些原型在每個轉(zhuǎn)移性腫瘤中共存，”岡薩雷斯說。“對于沒有增殖的 MTC，這些細胞被重新編程以表達炎癥、壓力和其他變化條件的基因。這些腫瘤-免疫相互作用很可能正在塑造 MTC 的狀態(tài)。”
來自著名癌癥研究人員的啟示
“Zena Werb 是第一個看到收集人類轉(zhuǎn)移瘤并將其與單細胞轉(zhuǎn)錄組學和 CyTOF 等尖端技術相結合的潛力和可行性的人，”Gonzalez 說。“她相信，通過分析人腦轉(zhuǎn)移瘤，我們可以確定由 MTC 協(xié)調(diào)的這些細胞過程與其特定微環(huán)境之間的關系。”
Werb 是世界著名的癌癥生物學研究員，也是 UCSF 海倫迪勒家庭綜合癌癥中心基礎科學副主任，他通過強調(diào)細胞的局部“鄰域”在決定腫瘤生長和行為方面的關鍵作用改變了該領域。在四年的時間里，她的工作為免疫療法和其他現(xiàn)代癌癥治療方法的興起奠定了基礎。Werb 于 2020 年去世，享年 75 歲，但她的遺產(chǎn)與她的同事們一起生活，她是他們的導師。
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