在自身免疫中，保證我們的防御系統(tǒng)不會攻擊我們自己身體的機(jī)制——對自己的耐受性——不能正常工作。多發(fā)性硬化癥影響西班牙每 1000 人中的一人，是一種嚴(yán)重的自身免疫性疾病，其中免疫系統(tǒng)攻擊某些類型神經(jīng)元的髓鞘，導(dǎo)致進(jìn)行性神經(jīng)功能障礙。
Josep Carrreras 白血病研究所表觀遺傳學(xué)和免疫疾病小組負(fù)責(zé)人 Esteban Ballestar 博士和 IGTP 德國 Trias i Pujol 醫(yī)院免疫病理學(xué)小組負(fù)責(zé)人 Eva Martínez-Cáceres 博士最近在該雜志上發(fā)表了文章細(xì)胞 報(bào)告維生素 D 激活樹突狀細(xì)胞耐受程序的機(jī)制。
樹突狀細(xì)胞是一種存在于血液和組織中的免疫細(xì)胞，能夠檢測潛在威脅并將其展示給淋巴結(jié)中的淋巴細(xì)胞。到達(dá)那里后，他們決定系統(tǒng)是容忍該威脅還是攻擊它。
眾所周知，當(dāng)用維生素 D 治療樹突狀細(xì)胞時(shí)，它們會產(chǎn)生耐受性特征，因此在多發(fā)性硬化癥患者中用耐受性樹突狀細(xì)胞治療可以減緩疾病的進(jìn)展。越來越多的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)支持這一假設(shè)，事實(shí)上，德國醫(yī)院 Trias i Pujol 的神經(jīng)免疫學(xué)小組正在開展一項(xiàng)國際臨床試驗(yàn)，以檢查多發(fā)性硬化癥患者。該試驗(yàn)是歐洲資助項(xiàng)目 ReSToRe (www.h2020restore.eu/) 的一部分。
然而，這種耐受性特征出現(xiàn)的潛在機(jī)制尚不清楚，這一事實(shí)阻礙了對這種治療方法的進(jìn)一步了解。主要作者 Francesc Català-Moll 博士、Anna Ferreté Bonastre 和 Gerard Godoy-Tena發(fā)表在Cell Reports上的文章得出結(jié)論，維生素 D 受體與 STAT3 蛋白的結(jié)合導(dǎo)致 TET2(一種 DNA 去甲基化劑)的激活——一種表觀遺傳標(biāo)記——在樹突細(xì)胞中促進(jìn)耐受基因的激活。
因此，研究人員首次設(shè)法證明，維生素 D 與樹突狀細(xì)胞耐受性譜的產(chǎn)生之間的關(guān)系是由于 TET2 通過 IL-6-JAK-STAT3 對表觀遺傳標(biāo)記的修飾，非常知名的臨床靶點(diǎn)。
有了這些新信息，就可以使用現(xiàn)有藥物干擾 STAT3 通路并優(yōu)化耐受性樹突狀細(xì)胞的產(chǎn)生，從而阻止多發(fā)性硬化癥和其他自身免疫性疾病的進(jìn)展。這將是一個(gè)有前途的細(xì)胞療法的新例子，例如針對癌癥開發(fā)的 CAR-T。
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