新型小分子有效減輕腦和神經膠質細胞的神經炎癥

阿拉巴馬州伯明翰——神經炎癥會使中風、創(chuàng)傷性腦損傷或脊髓損傷的結果惡化，并加速神經退行性疾病，如 ALS、帕金森氏癥或阿爾茨海默氏癥。這表明限制神經炎癥可能代表一種有前景的新方法來治療由神經炎癥驅動的神經疾病和神經性疼痛。

在Glia雜志上發(fā)表的一項臨床前研究中，醫(yī)學博士 Peter King 和醫(yī)學博士 Burt Nabors 表明，他們的小分子藥物 SRI-42127 可以有效減輕神經炎癥的觸發(fā)因素。這些在神經膠質細胞培養(yǎng)物和小鼠中的實驗現(xiàn)在為在急性和慢性神經損傷模型中測試 SRI-42127 打開了大門。

神經膠質細胞是中樞神經系統(tǒng)或 CNS 的非神經元細胞，有助于支持和保護神經元。其中一種類型，小膠質細胞，是對損傷或感染作出反應的腦巨噬細胞。“小膠質細胞和星形膠質細胞是中樞神經系統(tǒng)中的關鍵細胞，當它們被激活時，會通過分泌有毒的炎癥介質(包括細胞因子和趨化因子)來驅動神經炎癥，”King 和 Nabors 說。

King 和 Nabors是阿拉巴馬大學伯明翰分校神經病學系的教授，他們合作了 25 年，研究觸發(fā)神經炎癥的機制以及神經炎癥在神經損傷、退行性疾病和癌癥中的作用。他們說，目前的這項研究建立在他們之前的發(fā)現(xiàn)之上，即小膠質細胞和星形膠質細胞依賴于一種稱為 HuR 的關鍵 RNA 結合蛋白，該蛋白保護編碼炎癥介質的信使 RNA 免于降解并促進它們轉化為蛋白質。

當大腦或脊柱中激活的小膠質細胞和星形膠質細胞分泌細胞因子和趨化因子如 IL1β、IL-6、TNF-α、iNOS、CXCL1 和 CCL2 時，就會發(fā)生神經炎癥。這些促炎信號蛋白的信使 RNA 包含富含腺嘌呤和尿苷的元素，或稱 ARE，它們控制著它們的表達。

King、Nabors 和 UAB 的同事此前已經表明，HuR(一種與 ARE 結合的 RNA 調節(jié)蛋白)在調節(jié)炎癥細胞因子的產生方面發(fā)揮著主要的積極作用，使其成為神經炎癥的主要控制點。

HuR 通常集中在神經膠質細胞的細胞核中。然而，當神經膠質細胞被激活時，HuR 會轉移出細胞核并進入細胞質，在那里它可以促進神經炎癥細胞因子和趨化因子的產生。

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