貝勒醫(yī)學(xué)院、密歇根大學(xué)及其合作機構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn),腸道炎癥會在腸道干細胞 (ISC) 上留下長期痕跡,從而降低其修復(fù)腸道的能力,即使在炎癥消退后也是如此。這一點很重要,因為它會影響 ISC 對未來挑戰(zhàn)的反應(yīng)。這項研究發(fā)表在《細胞干細胞》雜志上。
“我們研究移植物抗宿主病 (GVHD),這是骨髓移植后死亡的主要原因,而骨髓移植是許多血液疾病的潛在治愈療法。我們的目標之一是更好地了解 GVHD 并找到控制它的策略,”通訊作者、貝勒大學(xué) Dan L Duncan 綜合癌癥中心教授兼主任、密歇根大學(xué)前教授 Pavan Reddy 博士說。
“GVHD 是一種炎癥反應(yīng),其中來自骨髓移植供體的免疫 T 細胞攻擊宿主的腸道細胞,主要是 ISC,”Reddy 實驗室的第一作者趙東昌博士說。
盡管許多 ISC 在 GVHD 期間死亡,但仍有幸存者。然而,尚不清楚它們是否完全發(fā)揮作用,或者在 GVHD 消退后能否恢復(fù)其全部功能,這對宿主的恢復(fù)力和修復(fù)具有根本性影響。
“在當前的研究中,我們調(diào)查了炎癥對明確定義的臨床相關(guān) GVHD 模型中的 ISC 的影響,”雷迪說。
趙教授說:“利用細胞和動物模型,我們發(fā)現(xiàn),炎癥會導(dǎo)致 ISC 改變其代謝方式,從而導(dǎo)致琥珀酸的積累(琥珀酸是細胞過程的產(chǎn)物),進而重新編程表觀基因組。”
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