DNA修復(fù)突變是腸癌的開關(guān)

腸癌細(xì)胞能夠利用基因開關(guān)來(lái)調(diào)節(jié)其生長(zhǎng)，以最大限度地提高其生存機(jī)會(huì)，這一現(xiàn)象是倫敦大學(xué)學(xué)院和烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員首次觀察到的。

以前人們認(rèn)為癌細(xì)胞中基因突變的數(shù)量完全是偶然的。但《自然遺傳學(xué)》雜志發(fā)表的一項(xiàng)新研究為癌癥如何實(shí)現(xiàn)“進(jìn)化平衡”提供了新見(jiàn)解。

研究人員發(fā)現(xiàn)，DNA修復(fù)基因的突變可以反復(fù)產(chǎn)生和修復(fù)，充當(dāng)“基因開關(guān)”，根據(jù)對(duì)癌癥發(fā)展最有利的方式，解除或重新踩下腫瘤生長(zhǎng)的剎車。

研究人員表示，這一發(fā)現(xiàn)可能用于個(gè)性化癌癥醫(yī)療，以判斷個(gè)體癌癥的侵襲性，從而給予最有效的治療。

癌癥是一種由 DNA 突變引起的遺傳性疾病。DNA 損傷會(huì)在整個(gè)生命過(guò)程中發(fā)生，既有自然損傷，也有環(huán)境因素造成的損傷。為了應(yīng)對(duì)這種情況，細(xì)胞已經(jīng)進(jìn)化出保護(hù)遺傳密碼完整性的策略，但如果與癌癥相關(guān)的關(guān)鍵基因突變不斷積累，腫瘤就會(huì)發(fā)展。

腸癌是英國(guó)第常見(jiàn)癌癥，每年約有 42,900 例。盡管腸癌仍主要影響老年人，但近幾十年來(lái) 50 歲以下人群的腸癌發(fā)病率一直在增加。

DNA 修復(fù)機(jī)制的破壞是導(dǎo)致癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加的主要原因。大約 20% 的腸癌(稱為錯(cuò)配修復(fù)缺陷 (MMRd) 癌癥)是由 DNA 修復(fù)基因突變引起的。但破壞這些修復(fù)機(jī)制并不完全有利于腫瘤。雖然它們確實(shí)允許腫瘤發(fā)展，但每次突變都會(huì)增加人體免疫系統(tǒng)被觸發(fā)攻擊腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

癌細(xì)胞需要獲得某些突變才能繞過(guò)保護(hù)我們遺傳密碼的機(jī)制。但如果癌細(xì)胞獲得太多突變，它就更有可能引起免疫系統(tǒng)的注意，因?yàn)樗c正常細(xì)胞有很大不同。

我們預(yù)測(cè)，了解腫瘤如何利用錯(cuò)誤的 DNA 修復(fù)來(lái)推動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)——同時(shí)避免免疫檢測(cè)——可能有助于解釋為什么免疫系統(tǒng)有時(shí)無(wú)法控制癌癥的發(fā)展。”

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