保持沉默對于乳腺癌細胞的重要性

有時，基因的沉默與其激活同樣重要。盡管如此，到目前為止，大多數(shù)關(guān)于激素介導的基因調(diào)控的研究都集中在研究影響某些基因激活的因素?；虺聊苌偈艿疥P(guān)注。

但基因組調(diào)控中心(CRG)的研究人員發(fā)現(xiàn)，激素依賴性乳腺癌細胞中存在一種主動抑制機制，作用于與細胞增殖和死亡相關(guān)的基因。

“到目前為止，重點更多地集中在類固醇激素可以增強某些基因的活性這一事實上，而人們對這些激素也可以抑制或沉默基因的機制知之甚少，”該書的主要作者 Guillermo Vicent 說。 Miguel Beato 博士領(lǐng)導的染色質(zhì)和基因表達小組的研究和研究員。

在《EMBO 雜志》上發(fā)表的一項研究中，Vicent 和他的團隊表明，在乳腺癌細胞系中，大約 1,000 個基因被類固醇激素黃體酮激活，但另外 650 個基因被抑制。

“我們首次描述了一種主動抑制機制，涉及孕酮受體和由不同蛋白質(zhì)組成的阻遏復合物，其中包括 ATP 酶 BRG1、去甲基酶 KDM1、組蛋白脫乙酰酶 HDAC1/2 和蛋白質(zhì) HP1g，”補充道研究員。

該研究重點關(guān)注染色質(zhì)、DNA、組蛋白和細胞核中其他蛋白質(zhì)的復合物中發(fā)生的過程。細胞需要蛋白質(zhì)來執(zhí)行不同的功能。這些是通過基因中包含的信息獲得的。細胞必須通過負責讀取和解釋 DNA 中包含的指令來構(gòu)建蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄因子來控制基因的表達。然而，這不是一個簡單的過程。DNA 被包裝在染色質(zhì)中，為了獲取這些信息，必須以不同的方式對其進行修改。

CRG 研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為 FOXA1 的蛋白質(zhì)，它向黃體酮受體發(fā)出抑制基因的信號。為此，F(xiàn)OXA1 與 BRG1(阻遏蛋白復合物的組成部分之一)相互作用，進一步壓縮染色質(zhì)，限制對轉(zhuǎn)錄基因的機制的訪問，使其無法讀取它們。

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