一種罕見但有效的基因突變會改變大腦免疫細胞中的一種蛋白質，即小膠質細胞，可以使人們患阿爾茨海默病的風險增加三倍。麻省理工學院皮考爾學習與記憶研究所的研究人員進行的一項新研究詳細介紹了突變如何破壞小膠質細胞功能，解釋了它如何產生更高的風險。
“這種 TREM2 R47H/+ 突變是阿爾茨海默病的一個非常重要的危險因素，”該研究的主要作者 Jay Penney 說，他是麻省理工學院 Picower 教授 Li-Huei Tsai 實驗室的前博士后。彭尼現在是愛德華王子島大學的助理教授。“這項研究提供了明確的證據，表明小膠質細胞功能障礙會增加阿爾茨海默病的風險。”
在《GLIA》雜志上的研究中，Tsai 和 Penney 的團隊表明，TREM2 蛋白中帶有 R47H/+ 突變的人類小膠質細胞表現出與阿爾茨海默病病理學相關的多種缺陷。突變的小膠質細胞容易發(fā)生炎癥，但對神經元損傷的反應更差，并且清除有害碎片的能力較差，包括阿爾茨海默氏癥標志性蛋白β淀粉樣蛋白。
當科學家將 TREM2 突變的人類小膠質細胞轉移到小鼠大腦中時，小鼠的突觸數量或神經元之間的連接數量顯著下降，這可能會損害維持大腦功能(例如記憶)的回路。
Penney 表示，這項研究并不是第一個探討 TREM2 R47H/+ 突變如何導致阿爾茨海默病的研究，但它可能會促進科學家的新認識。早期研究表明，這種突變只是剝奪了蛋白質的功能，但新的證據描繪了更深入、更細致的圖景。雖然小膠質細胞確實表現出碎片清除和損傷反應減少，但它們在其他方面變得過度活躍，例如過度炎癥和突觸修剪。
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