一種新的腫瘤抑制基因 可促進(jìn)乳腺癌的個(gè)性化治療反應(yīng)

香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院的研究小組發(fā)現(xiàn)，腫瘤抑制基因AKTIP的體細(xì)胞缺失可促進(jìn)管腔內(nèi)乳腺癌的發(fā)展和對(duì)內(nèi)分泌治療的抵抗力。研究結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在Cell Reports上。

乳癌是香港女性最常見(jiàn)的癌癥，也是癌癥死亡的第原因，可分為幾種分子亞型。每種亞型都有不同的臨床特征、遺傳特征和治療指南。雖然這種疾病可能是遺傳性的，具有BRCA1等基因的遺傳突變，但大多數(shù)乳腺癌病例是由一生中獲得的非遺傳突變引起的體細(xì)胞。

管腔乳腺癌表達(dá)一種稱(chēng)為雌激素受體α(ERα)的激素受體，是最常見(jiàn)的亞型，占所有乳腺癌病例的60-70%。由于癌細(xì)胞表達(dá)促進(jìn)癌癥發(fā)展的ERα，因此通過(guò)治療劑(內(nèi)分泌治療)靶向ERα是管腔乳腺癌管理的基石。

然而，最初對(duì)內(nèi)分泌治療有反應(yīng)的管腔乳腺癌患者中有三分之一最終對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性。在大約55%的管腔乳腺癌病例中觀察到AKTIP基因的缺失。盡管發(fā)生率很高，但基因缺失的后果尚不清楚。

通過(guò)使用乳腺癌細(xì)胞系、臨床樣本、小鼠模型和癌癥患者來(lái)源的類(lèi)器官的多組學(xué)和分子生物學(xué)方法，研究小組發(fā)現(xiàn)AKTIP基因的缺失通過(guò)增加ERα的蛋白表達(dá)水平來(lái)促進(jìn)乳腺癌。與在這些實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭杏^察到的促癌后果一致，對(duì)患者數(shù)據(jù)的分析表明，AKTIP基因缺失的管腔乳腺癌患者的生存率更差。

重要的是，AKTIP丟失的乳腺癌細(xì)胞對(duì)內(nèi)分泌治療具有抵抗力。這種內(nèi)分泌抵抗是由于另一種生存途徑JAK2 / STAT3的同時(shí)激活，它代表了當(dāng)ERα被抑制時(shí)癌細(xì)胞使用的另一種逃逸途徑?；谶@一發(fā)現(xiàn)，研究小組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，通過(guò)添加JAK2 / STAT3抑制劑來(lái)阻斷這種替代逃逸途徑可以克服耐藥性。

標(biāo)簽：