圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)研究提出了一種預(yù)防慢性、緩慢生長的血癌發(fā)展為侵襲性白血病的策略。顯示的是小鼠的骨髓，該小鼠用一種化合物處理過，該化合物可阻斷 DUSP6，DUSP6 是從慢性疾病向侵襲性疾病轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵分子。
骨髓增生性腫瘤 (MPN) 是一種可以在多年內(nèi)緩慢進(jìn)展的血癌。一些患者可能需要治療來控制這種疾病，而其他患者則可以等待并監(jiān)測(cè)他們的病情。然而，一小部分患者會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N更具侵襲性的疾病，稱為繼發(fā)性急性髓性白血病，這種疾病的治療選擇有限。
華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)確定了這一轉(zhuǎn)變中的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，并發(fā)現(xiàn)阻斷一種名為 DUSP6 的分子可以在具有該疾病模型的小鼠和患有人類患者腫瘤的小鼠中阻止疾病的進(jìn)展。
抑制 DUSP6 還有助于克服這些癌癥通常對(duì)稱為 JAK2 抑制劑的治療產(chǎn)生的耐藥性。研究人員現(xiàn)在有興趣探索抑制另一種稱為 RSK1 的分子的治療方法，該分子在 DUSP6 的下游被激活，并且是 DUSP6 的負(fù)面影響繼續(xù)存在所必需的。臨床試驗(yàn)中有一些藥物可以抑制 RSK1，研究人員希望研究它們阻止從慢性疾病向侵襲性疾病轉(zhuǎn)變并解決對(duì) JAK2 抑制劑耐藥性的潛力。
“繼發(fā)性急性髓性白血病的預(yù)后很差，”資深作者、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)副教授兼醫(yī)學(xué)院血液學(xué)系聯(lián)合主任 Stephen T. Oh 說。“幾乎所有在有骨髓增生性腫瘤病史后發(fā)展為急性白血病的患者都會(huì)死于這種疾病。因此，我們研究的一個(gè)主要重點(diǎn)是更好地了解這種從慢性疾病向侵襲性疾病的轉(zhuǎn)變，并為這些患者開發(fā)更好的療法，并有望制定預(yù)防策略。”
“這些患者通常接受 JAK2 抑制劑治療，但盡管接受了這種治療，他們的疾病仍在進(jìn)展，因此我們也在嘗試確定即使在 JAK2 抑制的情況下疾病如何惡化，”在 Siteman 治療患者的 Oh 說。 Barnes-Jewish 醫(yī)院癌癥中心和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院。
“未來的臨床試驗(yàn)可能會(huì)招募正在服用 JAK2 抑制劑的骨髓增生性腫瘤患者，盡管如此，仍會(huì)顯示出他們疾病惡化的證據(jù)，”Oh 說。“到那時(shí)，我們可能會(huì)將目前正在試驗(yàn)中的 RSK 抑制劑類型添加到他們的治療中，看看這是否有助于阻止疾病進(jìn)展為侵襲性繼發(fā)性急性髓性白血病。一種新開發(fā)的 RKS 抑制劑正在進(jìn)行針對(duì)乳腺癌患者的 1 期臨床試驗(yàn)，因此我們希望我們的工作能夠?yàn)檫@些患者提供新的治療策略。”
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