弗朗西斯克里克研究所的科學家們發(fā)現了調節(jié)免疫細胞的關鍵生物過程,除非受到嚴格控制,否則這些細胞會引起過敏反應。
他們希望這種對我們免疫系統(tǒng)未被充分研究的方面的洞察可以幫助揭示當身體發(fā)生過敏或進入過敏反應時出現的問題。
作為今天(星期二)在Immunity上發(fā)表的新研究的一部分,研究小組進行了全面的 CRISPR 遺傳篩選,以確定控制產生 IgE 抗體的白細胞數量和分化的基因。
IgE 抗體在我們的免疫系統(tǒng)中的含量非常低,并且與其他免疫細胞不同,它與持久的免疫反應無關。它們在識別寄生蟲和毒液等直接威脅方面發(fā)揮著至關重要的作用。但在過敏的情況下,它們也可以響應非威脅性環(huán)境物質(如花粉和食物)而產生。研究人員認為,當 IgE 抗體無法自我限制其產生時,就會發(fā)生這種情況。
他們確定了許多與白細胞(稱為 B 細胞)的產生和存活相關的生物學途徑,這些白細胞致力于產生 IgE 抗體。特別是,他們發(fā)現鈣信號是抑制這些細胞存活和分化成大量產生 IgE 的漿細胞的關鍵。
首席研究員兼克里克免疫受體激活實驗室負責人帕維爾托拉爾說:“IgE抗體與急性免疫反應有關,如皮膚瘙癢或嘔吐,但當它們持續(xù)存在于血液中時,可能會引起慢性反應。我們認為對于某些人來說,這就是接觸過敏原時會發(fā)生的情況。”
在實驗室中,研究人員刪除了小鼠體內與鈣信號相關的基因,發(fā)現 IgE 抗體反應增加,證實了鈣在控制體內 IgE 水平和活性方面的關鍵作用。
“細胞內鈣通常與免疫反應增強有關,”Pavel 補充道。“但在 IgE B 細胞的情況下,我們看到相反的情況——它是它們存活的限制因素。如果我們能夠在特定過敏的情況下檢查 B細胞中的鈣水平,我們也許能夠找到更好地調節(jié)這種情況的方法過度活躍的免疫反應。”
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