研究人員已將 TDRD7 基因確定為對(duì)抗甲型流感病毒 (IAV) 的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,該病毒會(huì)導(dǎo)致 5% 至 20% 的人口發(fā)生呼吸道感染。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于開(kāi)發(fā)針對(duì)流感病毒感染的新型治療干預(yù)措施。該研究由西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院與其他機(jī)構(gòu)合作領(lǐng)導(dǎo),于 10 月 5 日 發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上。
IAV 每年導(dǎo)致全球 250,000-500,000 人死亡。當(dāng) IAV 感染其宿主時(shí),由一系列分子過(guò)程組成的免疫反應(yīng)開(kāi)始。IAV 可以感染幾種不同的物種,這些物種之間的生理和遺傳差異可能導(dǎo)致不同的宿主反應(yīng),盡管一些反應(yīng)是共享的。
“確定多個(gè)物種的關(guān)鍵防御過(guò)程和關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子可以促進(jìn)人類 IAV 治療方法的開(kāi)發(fā),”Willard TC Johnson 神經(jīng)遺傳學(xué)研究教授轉(zhuǎn)化疾病建模中心主任張斌博士說(shuō),領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的伊坎西奈山遺傳學(xué)和基因組科學(xué)教授。
該研究使用 RNA 測(cè)序來(lái)分析從 IAV 感染的人類、雪貂和小鼠收集的細(xì)胞和組織中隨時(shí)間推移的基因表達(dá),確定特定于組織和物種的多個(gè)關(guān)鍵防御過(guò)程。一個(gè)被發(fā)現(xiàn)在所有物種針對(duì) IAV 的免疫防御機(jī)制中起關(guān)鍵作用的基因是 TDRD7,它編碼一種含有 Tudor 結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì),一種被證明參與表觀遺傳調(diào)控的蛋白質(zhì)。鑒于這一發(fā)現(xiàn),研究人員隨后進(jìn)行了抑制 TDRD7 功能的實(shí)驗(yàn),從而導(dǎo)致 IAV 感染模型中的病毒復(fù)制增加。
“確定對(duì)流感的常見(jiàn)和特定物種的反應(yīng)對(duì)于開(kāi)發(fā)有效的流感療法至關(guān)重要,并且可以幫助為未來(lái)的其他呼吸道感染研究提供信息,例如 COVID-19,”該大學(xué)助理教授 Christian Forst 博士說(shuō)。伊坎西奈山的遺傳學(xué)和基因組科學(xué)以及微生物學(xué),該研究的第一作者。
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