BRAF 基因的特定改變可能會影響成人腦癌的治療反應(yīng)和生存率

研究人員已經(jīng)確定了神經(jīng)膠質(zhì)瘤腦癌的一系列基因改變，這將幫助他們了解一個特定基因的不同突變?nèi)绾闻c其他基因改變相互作用，以及哪些突變更容易在成人中接受靶向治療。

Karisa Schreck 博士將在西班牙巴塞羅那舉行的第 34 屆 EORTC-NCI-AACR 分子靶點和癌癥治療研討會上介紹迄今為止最大的膠質(zhì)瘤患者群體的結(jié)果，盡管 BRAF 基因的不同改變可以驅(qū)動神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)展，在兒童中發(fā)生的神經(jīng)膠質(zhì)瘤中得到了很好的理解，但對于成年人來說，情況并非如此。

Schreck 博士是美國巴爾的摩約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)助理教授，她說她的研究重點是開發(fā)針對 BRAF 突變型膠質(zhì)瘤的靶向治療。當(dāng)她開始設(shè)計她的第一個臨床試驗時，她意識到 BRAF 突變在患有腦癌的成年人中的廣度成人中 BRAF 突變的廣度以及他們對傳統(tǒng)化療的反應(yīng)尚不清楚。據(jù)她所知，她的患者隊列是最大的，這使她能夠開始回答這些問題，并使她能夠為這些患者設(shè)計更明智的臨床試驗。

BRAF 改變對于識別腦腫瘤很重要，因為它們可以確定治療方法。然而，目前尚不清楚在患有膠質(zhì)瘤的成人中會發(fā)生哪些類型的 BRAF 改變，以及特定的 BRAF 改變是否與其他基因改變有關(guān)或不同的臨床過程相關(guān)。

“神經(jīng)膠質(zhì)瘤”一詞涵蓋了起源于大腦神經(jīng)膠質(zhì)細胞的幾種類型的腫瘤。膠質(zhì)母細胞瘤是成人和兒童中最常見的類型，每 100,000 人中有 3.23 例發(fā)生，只有 7% 的膠質(zhì)母細胞瘤患者在確診后存活五年。迫切需要新的更好的治療方法，并且已經(jīng)開發(fā)出針對特定 BRAF 突變的藥物，例如抑制 BRAFv600E突變的達拉非尼和曲美替尼。了解哪些突變或基因改變的組合導(dǎo)致患者患癌對于選擇最有可能延長生存期的最佳療法至關(guān)重要。

Schreck 博士及其同事從 Dana-Farber/Harvard 癌癥中心、約翰霍普金斯醫(yī)院、基因組學(xué)證據(jù)腫瘤信息交換項目 (GENIE) 和癌癥基因組圖譜 (TCGA) 收集了近 300 名神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的數(shù)據(jù)，其中 206 名是成年人。他們查看了臨床信息，包括患者接受了哪些治療以及他們的壽命，以及腫瘤組織的結(jié)構(gòu)和分子組成，包括基因改變。根據(jù) BRAF 改變?nèi)绾渭せ顚?dǎo)致癌癥的稱為 ERK(細胞外信號調(diào)節(jié)激酶)的信號通路，他們將腫瘤分為三組：I 類(突變，如 BRAFv600E，其中 BRAF 能夠自行激活 ERK)，II 類(BRAF 需要與另一個 BRAF 分子配對以在稱為二聚化的過程中激活 ERK 的突變)，III 類(通過 RAS 基因放大 ERK 信號傳導(dǎo)的突變和其他信號分子)，以及基因重排、擴增和其他未分類的改變。

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