接受器官移植的患者必須服用強效藥物,以防止免疫系統(tǒng)排斥器官。不幸的是,這些藥物會引起許多嚴重的副作用,并增加病毒和細菌感染的風險,因此研究人員繼續(xù)尋找讓免疫系統(tǒng)在保持其正常功能的同時接受新器官的方法。
在本周發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上的一項新研究中,芝加哥大學的研究人員表明,在具有完全移植耐受性的小鼠模型中,通常會攻擊移植器官的免疫 T 細胞更容易受到由調(diào)節(jié)性 T 細胞抑制,因為它們下調(diào)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的表達。該研究解釋了為什么一些動物拒絕移植而另一些動物完全接受的新機制,這可能為提高人類移植存活率提供潛在目標。
這些實驗中使用的小鼠接受了一種稱為共刺激阻斷的短期治療,使它們能夠永久接受心臟移植,而無需繼續(xù)使用免疫抑制藥物。芝加哥大學醫(yī)學教授 Maria Luisa-Alegre 醫(yī)學博士和芝加哥大學外科學教授 Anita Chong 是這項新研究的共同高級作者,他們希望更深入地研究這些老鼠身上發(fā)生的事情,以允許他們對新器官的耐受性如此之好。
“如果我們能在小鼠身上實現(xiàn)移植耐受,我們想知道什么時候成功,免疫系統(tǒng)是如何改變的?”阿萊格說。“如果我們理解這一點,我們或許能夠設(shè)計出新的療法,從而也能夠?qū)崿F(xiàn)人類的移植耐受性。”
T 細胞幫助免疫系統(tǒng)對抗感染和其他外來入侵者。它們有許多不同的口味,包括 CD4+T 細胞,它們通過刺激其他免疫細胞(如巨噬細胞、B 細胞和其他類型的 T 細胞)來協(xié)調(diào)免疫反應。在 CD4+T 細胞中,還有兩個亞群;常規(guī) T 細胞幫助其他免疫細胞,而調(diào)節(jié)性 T 細胞(通常稱為 Tregs)在免疫反應結(jié)束時關(guān)閉常規(guī) T 細胞。
通常,這些細胞協(xié)同工作,首先增強對病毒或病原菌的反應,然后在感染清除后平穩(wěn)關(guān)閉。不幸的是,這些細胞也將移植的器官識別為外來入侵者,并以同樣的方式做出反應。因此,科學家們正試圖找出如何防止這種對移植的反應,而不必無限期地抑制整個免疫系統(tǒng)。
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