全世界每年進行超過 50,000 例骨髓來源的干細胞移植，以治療各種疾病，包括腦部疾病。在細胞移植之前，對患者進行化療以破壞免疫細胞，從而防止移植的細胞被身體排斥。到目前為止，人們對這種治療對大腦的影響知之甚少。在一項新研究中，來自巴黎腦研究所(Inserm/CNRS/索邦大學)和巴斯德研究所的研究人員研究了這個問題。使用動物模型，他們發(fā)現(xiàn)了移植前化療如何促進大腦的先天免疫細胞小膠質細胞被移植干細胞(巨噬細胞)衍生的其他免疫細胞替代。這些結果發(fā)表在《自然醫(yī)學》上.
許多腦部疾病導致中樞神經系統(tǒng)進行性脫髓鞘，具有破壞性的神經系統(tǒng)癥狀和過早死亡的風險(例如腦白質營養(yǎng)不良)。近年來，旨在糾正骨髓干細胞中引起疾病??的基因突變以及隨后將其自體移植到患者體內的基因療法得到了發(fā)展，現(xiàn)在已成為許多此類疾病的首選治療方法。
臨床研究表明，在骨髓干細胞移植之前使用一種稱為白消安的化學治療劑進行化學療法，可以使人體有效地植入和耐受轉基因細胞。然而，仍然存在許多問題，特別是有關所涉及的機制以及這種移植前治療對患者大腦的影響。
因此，科學家們在動物模型中研究了這種治療對各種腦細胞群的影響。他們研究了小膠質細胞，即在正常和病理狀態(tài)下維持健康大腦生理所必需的大腦免疫細胞。這些細胞在整個生命過程中具有很強的自我更新能力。
在他們的工作中，科學家們表明，在白消安化療后，小膠質細胞完全失去了這種再生能力，并且許多這些細胞因衰老而死亡。
然而，這個過程不會對大腦造成傷害，因為移植后，消失的細胞很快被骨髓來源的細胞(巨噬細胞)取代。白消安化療消除的小膠質細胞會在大腦中留下空的壁龕，這些壁龕很快就會被骨髓來源的巨噬細胞填滿。然后這些巨噬細胞采用正常小膠質細胞的形態(tài)和行為。未來的研究將旨在確定這些巨噬細胞是否具有大腦中內源性小膠質細胞的所有特性。
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