由圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員領(lǐng)導的一項小鼠研究表明，科學家開發(fā)的一類新化合物可以改善代謝綜合征的多個方面。越來越常見的一組疾病經(jīng)常同時發(fā)生，代謝綜合征包括 2 型糖尿病、高膽固醇、肝臟脂肪堆積和體脂過多，尤其是腰部周圍的脂肪。這種綜合征通常會導致心血管疾病，這是全世界死亡的主要原因。
該研究發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
研究人員測試了一種稱為 SN-401的化合物，發(fā)現(xiàn)它通過提高胰腺分泌胰島素的能力和增強其他組織利用該胰島素更有效地從血液中去除糖分的能力來治療糖尿病。為了優(yōu)化治療，研究人員根據(jù)他們對名為 SWELL1(也稱為 LRRC8a)的關(guān)鍵蛋白質(zhì)的研究，對化合物進行了微調(diào)——創(chuàng)造了一類相關(guān)的化合物。這種蛋白質(zhì)的逐漸下降可能在糖尿病的發(fā)展和代謝綜合征的其他方面具有核心作用。
“我們的目標是為心血管疾病開發(fā)更好的治療方法，包括糖尿病和代謝綜合征，這是導致心臟和血管問題惡化的主要風險因素，”資深作者、醫(yī)學副教授、醫(yī)學博士 Rajan Sah 說。“我們有許多治療糖尿病的方法，但即使有這些療法，心血管疾病仍然是 2 型糖尿病患者死亡的主要原因。需要與目前的標準護理療法不同的新療法。”
Sah 和他的同事研究的蛋白質(zhì)被稱為 SWELL1，因為它在感知細胞大小或體積方面的作用。他們的新研究表明，這種蛋白質(zhì)還有助于控制胰腺分泌胰島素并提高胰島素敏感性，包括骨骼肌和脂肪組織，即人體的脂肪儲存。
令人驚訝的是，研究人員表明 SWELL1 完成了這兩項看似獨立的任務，因為該蛋白質(zhì)具有以前未知的雙重生命。它作為一種信號分子，啟動控制細胞如何利用胰島素的細胞任務，并促進胰腺將胰島素分泌到血液中。
“這種蛋白質(zhì)，SWELL1，具有某種雙重人格，”Sah 說。“該化合物以穩(wěn)定蛋白質(zhì)復合物的方式與 SWELL1 結(jié)合，從而增強多個組織的表達和信號傳導，包括脂肪、骨骼肌、肝臟、血管內(nèi)層和胰島細胞。這可以恢復胰島素敏感性跨組織類型和胰腺中的胰島素分泌。”
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