肥胖是僅次于吸煙的第二大癌癥危險因素。但是癌癥醫(yī)生注意到了一些令人驚訝的事情：超重的患者有時會比其他患者對利用免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的強效藥物有更好的反應(yīng)?，F(xiàn)在，追蹤肥胖對癌癥復(fù)雜影響的研究人員找到了一種可能的解釋：肥胖會削弱免疫系統(tǒng)，使藥物靶向的相同分子更強，從而促進腫瘤生長。
加州大學戴維斯分校的癌癥免疫學家威廉莫菲和該大學的腫瘤學家阿爾塔蒙賈澤布領(lǐng)導(dǎo)了這項研究，并在最近出版的《自然—醫(yī)學》雜志上報告了最新發(fā)現(xiàn)。墨菲認為，這一發(fā)現(xiàn)可能表明了一種使藥物對所有癌癥患者更有效的方法。
稱為檢查點抑制劑的藥物通過阻斷PD-1的激活而起作用。PD-1是一種位于免疫“哨兵”T細胞表面的蛋白質(zhì)。身體自然會觸發(fā)PD-1來抑制免疫反應(yīng)，但腫瘤也可以刺激PD-1來保護自己。移除這個分子“剎車”可以讓T細胞攻擊癌細胞。PD-1抑制劑可以使黑色素瘤、肺癌等癌癥患者無法治愈的腫瘤消失。
但只有少數(shù)患者對這種藥物有反應(yīng)。今年年初，發(fā)表在《柳葉刀—腫瘤學》的一項研究證實，有反應(yīng)的人包括那些超重的人。德克薩斯州休斯頓安德森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，在服用PD-1抑制劑的330名晚期黑色素瘤患者中，男性和超重患者的平均壽命更長。他們可以活近27個月，而體重指數(shù)正常(身體質(zhì)量指數(shù))的患者只能活14個月。
現(xiàn)在，墨菲的團隊已經(jīng)在實驗室證實了這一臨床觀察，并解釋了可能的原因。在確認肥胖小鼠的腫瘤生長更快后，研究小組研究了超重小鼠、猴子和人類的T細胞。他們發(fā)現(xiàn)這些細胞就是免疫學家所說的“疲勞”細胞。它們擴散緩慢，并停止產(chǎn)生刺激其他免疫系統(tǒng)“助手”的分泌蛋白。他們還顯示出比正常水平更多的PD-1，這意味著癌細胞可以更容易地抑制它們，并且不受阻礙地生長。
墨菲的團隊發(fā)現(xiàn)，——瘦素是脂肪細胞產(chǎn)生的一種激素，是導(dǎo)致PD-1過量的一個因素。超重的動物和人類產(chǎn)生高水平的瘦素，這向大腦發(fā)出信號，表明他們已經(jīng)吃得足夠多了。但是瘦素也會影響免疫系統(tǒng)。研究人員懷疑它觸發(fā)了T細胞上的PD-1信號通路。
過量的PD-1還有一個奇怪的好處：在超重的小鼠中，它會使T細胞對PD-1抑制劑產(chǎn)生異常反應(yīng)。一旦藥物釋放了這個“剎車”，T細胞就會迅速恢復(fù)活動。得到超重動物組織中富含的葡萄糖等物質(zhì)的滋養(yǎng)，使其在抑瘤方面更好。
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