對(duì)英國和荷蘭數(shù)千名兒童的全基因組搜索顯示，基因變異與兒童常規(guī)免疫后產(chǎn)生的不同水平的保護(hù)性抗體有關(guān)。該研究結(jié)果于6月11日發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》雜志上，可能為制定新的疫苗策略提供信息，并可能導(dǎo)致個(gè)性化的疫苗接種時(shí)間表，以最大限度地提高疫苗效率。
“這項(xiàng)研究首次使用全基因組基因分型方法評(píng)估了數(shù)百萬種遺傳變異，并研究了兒童對(duì)三種常規(guī)疫苗免疫反應(yīng)的遺傳決定因素，”該論文的第一作者、牛津大學(xué)的Daniel O'Connor和新加坡基因組研究所的Eileen Png說。“雖然這項(xiàng)研究是一個(gè)良好的開端，但它也清楚地表明，需要做更多的工作來充分描述疫苗反應(yīng)所涉及的復(fù)雜遺傳學(xué)，我們需要研究更多的個(gè)體來實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)?！?
疫苗徹底改變了公共衛(wèi)生，每年有數(shù)百萬人死亡，尤其是在兒童時(shí)期。維持血液中的抗體水平對(duì)于疫苗誘導(dǎo)的持續(xù)抗病原體保護(hù)至關(guān)重要。然而，疫苗誘導(dǎo)免疫的程度和持久性卻大不相同。此外，部分疫苗早期免疫的嬰兒抗體水平下降較快，需要增強(qiáng)劑來維持保護(hù)。
奧康瑙爾說：“從早期生命中喚起強(qiáng)大而持久的疫苗誘導(dǎo)免疫，是抗擊傳染病負(fù)擔(dān)的全球衛(wèi)生倡議的重要組成部分?！翱贵w持續(xù)存在的機(jī)制意義重大，因?yàn)槿绻麐雰涸诿庖吆蟮玫匠掷m(xù)保護(hù)，不在兒童期反復(fù)強(qiáng)化，疫苗的有效性和可接受性將得到提高。”
疫苗反應(yīng)和免疫的持久性取決于各種因素，包括年齡、性別、種族、微生物區(qū)系、營養(yǎng)狀況和傳染病。對(duì)雙胞胎的研究也表明，疫苗誘導(dǎo)的免疫具有高度遺傳性，最近的研究已經(jīng)開始揭示這一復(fù)雜性狀背后的遺傳成分。
為了探索決定免疫持久性的遺傳因素，奧康納和他的同事對(duì)英國和荷蘭的3602名兒童進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究。研究人員重點(diǎn)研究了三種用于兒童預(yù)防危及生命的細(xì)菌感染的常規(guī)疫苗：C群腦膜炎球菌莢膜疫苗、B型流感嗜血桿菌疫苗和破傷風(fēng)類毒素(TT)疫苗。他們分析了大約670萬個(gè)遺傳變異，這些變異影響一個(gè)單一的DNA構(gòu)建模塊，稱為單核苷酸多態(tài)性(SNP)，它與血液中疫苗誘導(dǎo)的抗體水平有關(guān)。
研究人員確定了兩個(gè)與兒童免疫后疫苗誘導(dǎo)免疫持久性相關(guān)的基因位點(diǎn)。MenC免疫的持久性與包含信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白的基因組區(qū)域的SNP有關(guān)，信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白參與免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。同時(shí)，TT特異性免疫的持久性與人類白細(xì)胞抗原位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性有關(guān)。HLA分子向T細(xì)胞呈現(xiàn)肽，反過來誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。
這些變異可能只占疫苗誘導(dǎo)免疫持久性遺傳決定因素的一小部分。此外，不清楚這些發(fā)現(xiàn)是否適用于除英國和荷蘭的高加索人之外的其他族裔群體。然而，根據(jù)作者的說法，新生兒篩查方法將很快納入遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，以預(yù)測免疫持久性，為個(gè)性化疫苗計(jì)劃鋪平道路。
“我們正在對(duì)這項(xiàng)研究中描述的遺傳變異生物學(xué)進(jìn)行深入研究，”奧康瑙爾說?！拔覀冞€計(jì)劃在年齡較大的兒童和其他受益于疫苗接種的人群中進(jìn)行進(jìn)一步研究，以進(jìn)一步了解我們的基因組成如何影響疫苗的反應(yīng)?！?
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