范德比爾特大學醫(yī)學中心的一個團隊在《科學轉化醫(yī)學》中報告的新細節(jié)闡明了當前抗抑郁藥物的工作原理，并提出了治療抑郁癥的新藥物靶點。
重度抑郁癥是最常見的精神疾?。簱澜缧l(wèi)生組織稱，約有 2.8 億人患有該疾病，它是全球第 12 大殘疾原因。
與大多數(shù)藥物一樣，抗抑郁藥是通過試驗和觀察開發(fā)出來的，為什么它們對某些人有效而不對其他人有效，這在很大程度上仍然是個謎。大約 40% 的患有這種疾病的患者對藥物反應不充分，當他們起作用時，抗抑郁藥需要數(shù)周時間才能提供緩解。
為了了解這些藥物的延遲機制，該團隊檢查了慢性壓力的小鼠模型，該模型導致海馬體控制的行為發(fā)生變化，海馬體是一種位于顳葉深處的大腦結構。海馬體很容易受到重度抑郁癥或精神分裂癥患者的壓力和萎縮。暴露于慢性壓力的小鼠會出現(xiàn)認知缺陷，這是海馬功能受損的標志。
“認知障礙是重度抑郁癥的一個關鍵特征，患者經常報告說，在學校和工作上的困難是抑郁癥患者生活中最具挑戰(zhàn)性的部分。我們在實驗室小鼠中模擬認知障礙的能力讓我們有機會嘗試和了解如何治療這些癥狀，”領導這項研究的 Dane Chetkovich 醫(yī)學博士、Margaret 和 John Warner 教授兼神經病學系主任，以及團隊成員葉涵博士的重要貢獻。 D.，神經病學研究副教授，Kyle Lyman，醫(yī)學博士，博士，以前是 Chetkovich 實驗室的研究員，現(xiàn)在是加利福尼亞州帕洛阿爾托斯坦福醫(yī)院的神經病學住院醫(yī)師。
該研究側重于稱為 HCN 通道的神經細胞膜中的離子轉運通道或孔。先前已知 HCN 通道在抑郁癥中起作用，并單獨在調節(jié)認知中起作用。這組作者說，這是第一項明確將這兩個觀察結果聯(lián)系起來的研究。
檢查死后海馬體樣本，該團隊確定 HCN 通道在抑郁癥患者中的表達更高。HCN 通道活性受稱為 cAMP 的小信號分子調節(jié);已知抗抑郁藥會增加 cAMP 信號，該團隊使用蛋白質受體工程(化學遺傳學)來增加小鼠的 cAMP 信號，并詳細確定這對海馬 HCN 通道活動的影響，并通過這種聯(lián)系對認知產生影響。
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