太多患者(如多發(fā)性骨髓瘤)治療后復(fù)發(fā)。這一嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)激勵了猶他大學(xué)亨斯邁癌癥研究所(HCI)的研究人員，試圖通過一種新的癌細(xì)胞靶向機(jī)制來提高多發(fā)性骨髓瘤治療反應(yīng)的深度和持久性。多發(fā)性骨髓瘤是第二常見的血癌，發(fā)生在骨髓中。每年新增確診病例約3萬例，幾乎所有患者最終都死于自身疾病。
在今天發(fā)表在《自然通訊》雜志上的研究中，猶他州的科學(xué)家描述了一種使用嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法治療癌癥的新方法。使用小鼠模型和患者腫瘤細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)室測試顯示了這種新的細(xì)胞免疫療法對多發(fā)性骨髓瘤和其他類型血癌的有希望的結(jié)果。
這位猶他州的科學(xué)家開發(fā)了靶向CD229分子的CAR T細(xì)胞，CD229分子存在于骨髓瘤患者的癌細(xì)胞中。重要的是，CD229也存在于骨髓瘤干細(xì)胞中，骨髓干細(xì)胞是復(fù)發(fā)患者具有治療耐藥性的腫瘤細(xì)胞的來源。
用于激活患者自身免疫系統(tǒng)以抵抗癌癥的免疫療法已被證明對許多類型的血液癌癥非常有效。在CAR T細(xì)胞治療中，醫(yī)生從患者血液中提取T細(xì)胞，并通過一個額外的“鉤子”(稱為CAR)來識別和攻擊癌細(xì)胞，這個鉤子可以識別癌細(xì)胞表面的分子。通過靜脈輸注將工程化的CAR T細(xì)胞返還給患者。然后，在患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)CAR T細(xì)胞，攻擊并破壞癌細(xì)胞。雖然這些方法對一些患者顯示了顯著的進(jìn)步和長期效果，但許多患者只經(jīng)歷了短期的改善，然后疾病復(fù)發(fā)。
該研究由HCI醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)科學(xué)家Djordje Atanackovic領(lǐng)導(dǎo)，U U血液及血液惡性腫瘤科副教授負(fù)責(zé)照顧多發(fā)性骨髓瘤患者。這項(xiàng)研究基于阿塔納克維奇和他的同事的早期工作，他們發(fā)現(xiàn)CD229存在于多發(fā)性骨髓瘤和其他B細(xì)胞癌細(xì)胞中。CD229的目標(biāo)一旦確定，需要幾年的時(shí)間來完成復(fù)雜的工程和實(shí)驗(yàn)室工作，以檢驗(yàn)CD229是否是一種可行的CAR T法新藥。
阿塔納喬維奇說：“盡管我們的一些患者對目前可用的免疫療法反應(yīng)良好，但我們感到沮喪的是，他們早在治療一年后就復(fù)發(fā)了。”“我們相信，如果我們能夠靶向患者體內(nèi)的每一個癌細(xì)胞，包括癌癥干細(xì)胞，那么這可能會產(chǎn)生關(guān)鍵的不同，并產(chǎn)生更持久、更深刻的治療反應(yīng)?！?
HCI研究員、細(xì)胞和蛋白質(zhì)工程專家Tim Luetkens博士和U U內(nèi)科助理教授Sabarinath Radhakrishnan博士在Atanackovic實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了這種療法。他們設(shè)計(jì)了第一個抗CD229的全人源抗體，并通過這個新設(shè)計(jì)的“鉤子”產(chǎn)生了靶向CD229的CAR T細(xì)胞。他們證實(shí)了他們的假設(shè)，即CD229 CAR T使用小鼠模型殺死成熟的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞、骨髓瘤干細(xì)胞和來源于骨髓瘤患者的干細(xì)胞。他們還表明，在這種實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下，用CD229 CAR T治療的腫瘤似乎會導(dǎo)致長期反應(yīng)。
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