實驗化合物將對抗糖尿病并發(fā)癥

一種實驗性化合物減少了小鼠 1 型和 2 型糖尿病的并發(fā)癥——不是通過降低血糖——而是通過對抗其后果：細胞死亡、炎癥和器官損傷。

該研究于 11 月 24 日在線發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》上，報告稱，一類新化合物阻止了一種稱為 RAGE 的蛋白質(zhì)傳遞炎癥信號的能力，這些信號會傷害糖尿病患者的心臟和腎臟，并減緩糖尿病傷口的愈合。

結(jié)果圍繞著身體的免疫系統(tǒng)展開，該系統(tǒng)識別并摧毀入侵的細菌和病毒。該系統(tǒng)的激活會導致炎癥、腫脹和疼痛等反應，這些反應是由免疫細胞進入感染或受傷部位引起的。許多疾病——包括糖尿病——都包括損害組織的錯位炎癥。

在人體細胞和小鼠模型中進行的實驗發(fā)現(xiàn)，主要研究化合物 RAGE229 顯著減少了糖尿病的短期和長期并發(fā)癥。

“我們的研究結(jié)果確立了 RAGE229 的分子骨架，作為一種新方法的基礎(chǔ)，該方法針對細胞內(nèi) RAGE 作用以對抗糖尿病組織損傷，”主要研究作者、紐約大學格羅斯曼學院內(nèi)分泌學教授 Iven Young 博士Ann Marie Schmidt說醫(yī)學。“通過進一步改進，RAGE229 及其后代具有填補治療空白的巨大潛力，包括目前大多數(shù)藥物僅對 2 型糖尿病有效。”

挑選線索

大多數(shù)關(guān)于糖尿病的敘述都說，飲食和年齡(2 型)或遺傳差異(1 型)會降低胰島素激素的作用或產(chǎn)生，從而在飯后控制血糖水平，為身體提供能量。雖然高血糖會導致炎癥損傷，但過去的工作還表明，新型候選藥物可以分別針對兩種類型的糖尿病稍后發(fā)生的機制。

特別是，高血糖會產(chǎn)生更多的帶電粒子，這些粒子會撕裂 DNA 等細胞成分。這會殺死細胞，細胞會分崩離析并溢出其內(nèi)容物，包括與損傷相關(guān)的分子模式或 DAMPS。這組作者說，這種“危險分子”會通知身體組織處于壓力之下，在某些情況下是通過激活 RAGE 來實現(xiàn)的。當 DAMP 與細胞外表面的 RAGE 對接時，它會改變受體的形狀，將信息傳遞到細胞的內(nèi)部隔室，即細胞質(zhì)。Schmidt 及其同事此前曾表明，RAGE 細胞質(zhì)“尾巴”(ctRAGE)與一種稱為 DIAPH1 的蛋白質(zhì)相互作用以傳遞此類信息，最終激活炎癥基因。

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