膠質(zhì)瘤中的一個(gè)常見(jiàn)突變使他們對(duì)免疫療法敏感，研究人員認(rèn)為這一發(fā)現(xiàn)可能對(duì)所有膠質(zhì)瘤患者具有更廣泛的治療意義。
根據(jù)密歇根大學(xué)健康羅格爾癌癥中心的新小鼠模型發(fā)現(xiàn)，單個(gè)常見(jiàn)的基因突變或錯(cuò)誤可能是使免疫療法更有效地對(duì)抗神經(jīng)膠質(zhì)瘤的關(guān)鍵。
在這些腦和神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的一個(gè)子集中，單個(gè)氨基酸從精氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榻M氨酸引發(fā)了一系列變化，事實(shí)證明，這些變化使他們對(duì)免疫刺激療法的治療敏感，否則他們將在很大程度上抵抗的。
在發(fā)現(xiàn)了這種敏感性并繪制了潛在機(jī)制后，研究小組確定了一種由攜帶該突變的腫瘤分泌的血液生長(zhǎng)因子——醫(yī)生已經(jīng)使用這種因子來(lái)刺激白細(xì)胞的產(chǎn)生并降低接受化療的患者感染的風(fēng)險(xiǎn)——有望使針對(duì)膠質(zhì)瘤的治療更有效。研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上。
該研究的共同資深作者M(jìn)aria Castro 博士說(shuō)：“大約十年前，人們就知道具有這種IDH1突變的低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的中位生存期要長(zhǎng)得多。”，密歇根大學(xué)神經(jīng)外科和細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)教授。“我們開(kāi)始嘗試了解原因，并看看是否存在可以利用的任何差異來(lái)更廣泛地改善結(jié)果。”
在沒(méi)有IDH1突變的膠質(zhì)瘤小鼠模型中，給予 G-CSF(由它們的突變表親產(chǎn)生的血液生長(zhǎng)因子)后，中位生存時(shí)間增加了一倍以上。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)還加入免疫療法時(shí)，效果甚至更加深遠(yuǎn)。
即使是低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤也是致命的，最終在接受化療、放療和手術(shù)聯(lián)合治療后復(fù)發(fā)。
“這是一個(gè)不可避免的命運(yùn)，所以我們真的需要新的療法，”卡斯特羅說(shuō)。
首先，他們需要一個(gè)老鼠模型
當(dāng)該團(tuán)隊(duì)開(kāi)始時(shí)，沒(méi)有任何針對(duì)這種低級(jí)別膠質(zhì)瘤亞型的小鼠模型，一種具有IDH1突變，另兩種突變總是伴隨著它被發(fā)現(xiàn)。所以，他們開(kāi)發(fā)了一個(gè)。
這樣做使他們能夠更好地研究突變的生物學(xué)影響以及免疫系統(tǒng)刺激基因療法對(duì)有和沒(méi)有突變的小鼠的影響。
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