匹茲堡大學研究人員在最新一期《細胞》雜志上發(fā)表的兩項研究揭示了針對免疫檢查點 PD1 和 LAG3 的免疫療法如何協(xié)同激活免疫反應。這些發(fā)現揭示了為什么針對兩個檢查點的聯(lián)合療法可以改善黑色素瘤患者的預后，而僅針對 PD1 的單一療法則無法做到這一點。
研究人員利用來自人體臨床試驗和動物模型的數據，研究了殺死腫瘤的 CD8 + T 細胞的反應。在與癌癥的長期斗爭中，免疫檢查點會積聚在 T 細胞表面，就像剎車一樣抑制其活動并導致細胞衰竭。有助于釋放這些剎車并對抗 T 細胞衰竭的免疫檢查點抑制劑已經徹底改變了癌癥治療，但由于許多患者對免疫檢查點抑制劑沒有反應，因此需要進行更多研究來了解如何將這些藥物結合起來以提高其療效。
“這些研究首次深入探究了免疫系統(tǒng)對阻斷 PD1 和 LAG3 的反應，”皮特大學免疫學系主任兼杰出教授、兩篇論文的資深作者 Dario AA Vignali 博士說道。“我們發(fā)現，針對 PD1 與同時針對 PD1 和 LAG3 會以令人驚訝的不同方式調節(jié) CD8 + T 細胞的功能。了解這些機制對于我們如何考慮聯(lián)合療法以及優(yōu)化最佳藥物組合至關重要。”
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