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科學(xué)家揭示神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白的結(jié)構(gòu)

神經(jīng)元使用稱為神經(jīng)遞質(zhì)的化學(xué)信號相互交談。圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)專業(yè)知識來確定囊泡單胺轉(zhuǎn)運蛋白 2 (VMAT2) 的結(jié)構(gòu),這是神經(jīng)元通訊的關(guān)鍵組成部分。

通過觀察不同狀態(tài)下的 VMAT2,科學(xué)家們現(xiàn)在可以更好地了解它的功能以及蛋白質(zhì)的不同形狀如何影響藥物結(jié)合,這是治療多動癥(過度運動)疾病(如抽動穢語綜合征)的藥物開發(fā)的關(guān)鍵信息。該成果發(fā)表在《自然》雜志上。

我們的神經(jīng)元如何相互交談

稱為單胺的化合物,包括多巴胺、血清素和腎上腺素,在神經(jīng)元通訊中發(fā)揮著核心作用。這些分子影響大腦的工作方式,控制我們的情緒、睡眠、運動、呼吸、循環(huán)和許多其他功能。單胺是由神經(jīng)元產(chǎn)生和釋放的神經(jīng)遞質(zhì)(信號分子),但在釋放之前,它們必須首先被包裝到囊泡中。

囊泡是細胞室,在神經(jīng)遞質(zhì)在突觸(化學(xué)信號從一個神經(jīng)元傳遞到另一個神經(jīng)元的連接處)釋放之前儲存神經(jīng)遞質(zhì)。將囊泡視為神經(jīng)元細胞的貨船——神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)裝在它們內(nèi)部并被運送到它們需要去的地方。

VMAT 是這些囊泡膜上的蛋白質(zhì),可將單胺轉(zhuǎn)移到內(nèi)部空間,就像貨船的裝載起重機一樣。

“VMAT 是將這些單胺神經(jīng)遞質(zhì)包裝到突觸小泡中所需的轉(zhuǎn)運蛋白,”共同通訊作者、圣裘德結(jié)構(gòu)生物學(xué)系的 Chia-Hsueh Lee 博士解釋道。

一旦 VMAT 將單胺裝滿囊泡,“貨船”就會向突觸間隙(神經(jīng)元之間的空間)移動,并在那里釋放化合物。

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